Подобранная парная фармакодинамика и технико-экономическое обоснование дурвалумаба в сочетании с химиотерапией при раке яичников на переднем крае (N-Dur)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие и любое разрешение, требуемое на местном уровне (например, Закон о переносимости и подотчетности медицинской информации [HIPAA] в Соединенных Штатах Америки [США], Директива Европейского союза [ЕС] о конфиденциальности данных в ЕС), полученные от субъекта до выполнения любые процедуры, связанные с протоколом, включая скрининговые оценки
• Гистология, показывающая высокодифференцированный эпителиальный немуцинозный рак яичников, первичный рак брюшины или фаллопиевых труб.
• Отсутствие предварительного лечения первично-распространенной (стадия III или IV) эпителиальной карциномы яичников, первичной перитонеальной карциномы или карциномы фаллопиевых труб, такого как облучение, химиотерапия, гормональная терапия, иммунотерапия, экспериментальная терапия, хирургическое вмешательство и/или другие сопутствующие препараты или методы лечения
• Предрасположенность к неоадъювантной химиотерапии с плановой интервальной редуктивной операцией после 3-х полных курсов лечения
• Плановая химиотерапия комбинацией карбоплатина и паклитаксела внутривенно

• Иметь измеримое заболевание на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1

  • Измеримое заболевание определяется как минимум одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самое длинное измеряемое измерение); каждое целевое поражение должно быть > 20 мм при измерении традиционными методами, включая пальпацию, обычный рентген, компьютерную томографию (КТ) и магнитно-резонансную томографию (МРТ), или > 10 мм при измерении с помощью спиральной КТ.
  • Пациенты с не поддающимися измерению, но поддающимися оценке солидными опухолями могут быть признаны подходящими в зависимости от рассмотрения главным исследователем (PI); не поддающаяся измерению, но поддающаяся оценке солидная опухоль определяется как одномерно измеримые поражения, образования с нечетко очерченными краями или поражения с максимальным перпендикулярным диаметром <10 мм, которые все еще могут быть оценены для первичной конечной точки
• Периферическая невропатия степени 0 или 1 по Общему терминологическому критерию нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 4.03.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
• Гемоглобин (Hgb) >= 9 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1,5 x 10^9/л (> 1500 на мм^3)
• Количество тромбоцитов >= 100 x 10^9/л (> 100 000 на мм^3)
• Билирубин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) = < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если нет метастазов в печень, в этом случае она должна быть = < 5 x ВГН
• Клиренс креатинина сыворотки (КК) > 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта или по данным 24-часового сбора мочи для определения креатинина
• Субъекты должны либо иметь нерепродуктивный потенциал (т. е. в постменопаузе по анамнезу: >= 60 лет и отсутствие менструаций в течение >= 1 года без альтернативной медицинской причины; ИЛИ в анамнезе гистерэктомия, ИЛИ в анамнезе двусторонняя перевязка маточных труб, ИЛИ двусторонняя овариэктомия в анамнезе) или должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование
• Субъект желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, запланированные визиты и осмотры, включая последующее наблюдение.
• Опухолевая ткань до лечения доступна для исследовательских целей; эта ткань может быть получена при предоперационной лапароскопии, другой диагностической биопсии или биопсии, специфичной для исследования; эта опухоль до лечения должна поддаваться повторному забору ткани после индукционной терапии
• Подписанное информированное согласие по протоколу LAB02-188
• Для участия в опросах пациентов и качественных интервью испытуемые должны свободно владеть английским языком.

Критерий исключения:

• Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре)
• Предыдущая регистрация в настоящем исследовании
• Предшествующее лечение рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины
• Гистология показывает муцинозную или эпителиальную карциному низкой степени злокачественности.
• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 4 недель
• Любое предшествующее лечение ингибитором белка запрограммированной гибели клеток 1 (PD1) или лиганда запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1), включая дурвалумаб.
• Другое первичное злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением: злокачественного новообразования, леченного с лечебной целью и без известного активного заболевания >= 5 лет до первой дозы исследуемого препарата и с низким потенциальным риском рецидива; адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания; или адекватно леченная карцинома in situ без признаков заболевания, например, рак шейки матки in situ
• Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) >= 470 мс, рассчитанный по 3 электрокардиограммам (ЭКГ) с использованием поправки Базетта
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой дозы дурвалумаба, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентного кортикостероида.
• Любая нерешенная токсичность (> CTCAE степени 2) от предыдущей противораковой терапии; любое предшествующее иммуносвязанное нежелательное явление (irAE) >= 3 степени при получении любого предшествующего иммунотерапевтического агента или любое неразрешенное irAE > 1 степени
• Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет; ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет), не исключаются.
• Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит)
• История первичного иммунодефицита
• История аллогенной трансплантации органов
• Гиперчувствительность к дурвалумабу или любому вспомогательному веществу в анамнезе.
• Гиперчувствительность к паклитакселу или карбоплатину или их вспомогательным веществам в анамнезе.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез, включая любого субъекта, у которого имеются признаки острой или хронический гепатит B, гепатит C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие
• Известная история предыдущего клинического диагноза туберкулеза
• История лептоменингеального карциноматоза
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до включения в исследование или в течение 30 дней после получения дурвалумаба.
• Субъекты женского пола, которые беременны/кормят грудью или обладают репродуктивным потенциалом и не используют приемлемые методы контроля над рождаемостью; приемлемые методы контрацепции включают полное воздержание в соответствии с предпочтительным и обычным образом жизни пациента, перевязку маточных труб, вазэктомию партнера, барьерные методы (например, колпачок плюс спермицид, губка плюс спермицид, диафрагма плюс спермицид или мужской презерватив плюс спермицид) методы внутриматочной спирали (например, внутриматочная система, высвобождающая медь Т или левоноргестрел), или гормональные методы (например, любой зарегистрированный и поступающий в продажу противозачаточный агент, который содержит эстроген и/или прогестагенный агент) и который вводится перорально, подкожно, чрескожный, внутриматочный или внутримышечный путь введения в виде имплантата, гормонального укола или инъекции, комбинированной таблетки, мини-пили или пластыря; все методы контрацепции должны использоваться в сочетании с использованием презерватива их половым партнером-мужчиной для полового акта
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.
• Симптоматические или неконтролируемые метастазы в головной мозг, требующие одновременного лечения, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, облучение и/или кортикостероиды
• Субъекты с неконтролируемыми припадками