Étude appariée de pharmacodynamie et de faisabilité du durvalumab en association avec la chimiothérapie dans le cancer de l'ovaire de première ligne (N-Dur)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement (par exemple, Health Information Portability and Accountability Act [HIPAA] aux États-Unis d'Amérique [USA], Union européenne [UE] Directive sur la confidentialité des données dans l'UE) obtenus du sujet avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage
• Histologie montrant un cancer épithélial non mucineux de haut grade de l'ovaire, du péritoine primitif ou des trompes de Fallope
• Aucun traitement antérieur pour le carcinome épithélial primitif avancé (stade III ou IV) de l'ovaire, du péritoine ou des trompes de Fallope, tel que l'irradiation, la chimiothérapie, l'hormonothérapie, l'immunothérapie, la thérapie expérimentale, la chirurgie et/ou d'autres agents ou thérapies concomitants
• Une prédisposition à la chimiothérapie néoadjuvante avec chirurgie réductrice tumorale d'intervalle planifiée après 3 cycles complets de traitement
• Chimiothérapie planifiée avec une combinaison de carboplatine et de paclitaxel administrée par voie intraveineuse

• Avoir une maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1

  • Une maladie mesurable est définie par au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (dimension la plus longue à enregistrer) ; chaque lésion cible doit être > 20 mm lorsqu'elle est mesurée par des techniques conventionnelles, y compris la palpation, la radiographie simple, la tomodensitométrie (TDM) et l'imagerie par résonance magnétique (IRM), ou > 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie spiralée
  • Les patients atteints de tumeurs solides non mesurables mais évaluables peuvent être considérés comme éligibles sous réserve de l'examen par l'investigateur principal ; une tumeur solide non mesurable mais évaluable est définie comme des lésions mesurables unidimensionnellement, des masses avec des marges non clairement définies ou des lésions avec des diamètres perpendiculaires maximaux < 10 mm qui peuvent encore être évaluées pour le critère d'évaluation principal
• Neuropathie périphérique de grade 0 ou 1 par le National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Espérance de vie >= 12 semaines
• Hémoglobine (Hb) >= 9 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 par mm^3)
• Numération plaquettaire >= 100 x 10^9/L (> 100 000 par mm^3)
• Bilirubine sérique = < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Aspartate Transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) =< 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être =< 5 x LSN
• Clairance de la créatinine sérique (CL) > 40 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour la détermination de la créatinine
• Les sujets doivent soit avoir un potentiel non reproductif (c'est-à-dire, post-ménopausées par antécédent : >= 60 ans et pas de menstruations depuis >= 1 an sans autre cause médicale ; OU antécédents d'hystérectomie, OU antécédents de ligature bilatérale des trompes, OU antécédents d'ovariectomie bilatérale) ou doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors de l'entrée à l'étude
• Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi
• Tissu tumoral avant traitement disponible à des fins de recherche ; ce tissu peut être prélevé à partir d'une laparoscopie préopératoire, d'une autre biopsie diagnostique ou d'une biopsie spécifique à la recherche ; cette tumeur pré-thérapeutique doit pouvoir faire l'objet d'un nouveau prélèvement tissulaire après le traitement d'induction
• Consentement éclairé signé sur le protocole LAB02-188
• Pour participer aux résultats rapportés par les patients et aux entretiens qualitatifs, les sujets doivent parler couramment l'anglais

Critère d'exclusion:

• Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude)
• Inscription antérieure dans la présente étude
• Traitement antérieur du cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif
• Histologie montrant un carcinome épithélial mucineux ou de bas grade
• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 4 dernières semaines
• Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD1) ou du ligand de mort cellulaire programmé 1 (PD-L1), y compris le durvalumab
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire à l'exception de : tumeur maligne traitée à visée curative et sans maladie active connue > = 5 ans avant la première dose du médicament à l'étude et à faible risque potentiel de récidive ; cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo maligna correctement traité sans signe de maladie ; ou carcinome in situ correctement traité sans signe de maladie, par exemple, cancer du col de l'utérus in situ
• Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) >= 470 ms calculé à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) en utilisant la correction de Bazett
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose de durvalumab, à l'exception des corticoïdes intranasaux et inhalés ou des corticoïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticoïde équivalent
• Toute toxicité non résolue (> grade CTCAE 2) d'un traitement anticancéreux antérieur ; tout événement indésirable lié au système immunitaire de grade >= 3 lors de la réception d'un agent d'immunothérapie antérieur, ou tout EIr non résolu > grade 1
• Maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 2 dernières années ; REMARQUE : les sujets atteints de vitiligo, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus
• Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieurement documentée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
• Antécédents d'immunodéficience primaire
• Antécédents de greffe d'organe allogénique
• Antécédents d'hypersensibilité au durvalumab ou à tout excipient
• Antécédents d'hypersensibilité au paclitaxel ou au carboplatine ou à leurs excipients
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère gastro-duodénal actif ou une gastrite, une diathèse hémorragique active, y compris tout sujet connu pour avoir des signes de maladie aiguë ou hépatite chronique B, hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit
• Antécédents connus de diagnostic clinique antérieur de tuberculose
• Antécédents de carcinose leptoméningée
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude ou dans les 30 jours suivant la réception du durvalumab
• Sujets féminins qui sont enceintes/allaitent ou qui sont en âge de procréer et n'utilisent pas de méthodes de contraception acceptables ; les méthodes de contraception acceptables comprennent l'abstinence véritable conformément au choix de mode de vie préféré et habituel du patient, la ligature des trompes, le partenaire vasectomisé, les méthodes de barrière (par exemple, capuchon plus spermicide, éponge plus spermicide, diaphragme plus spermicide ou préservatif masculin plus un spermicide) , les méthodes de dispositif intra-utérin (par exemple, le système intra-utérin libérant du cuivre T ou du lévonorgestrel) ou les méthodes hormonales (par exemple, tout agent contraceptif enregistré et commercialisé contenant un œstrogène et/ou un agent progestatif) et qui est administré par voie orale, sous-cutanée, voie transdermique, intra-utérine ou intramusculaire sous la forme d'un implant, d'une injection ou d'une injection d'hormones, d'une pilule combinée, d'une minipilule ou d'un patch ; toutes les méthodes de contraception doivent être utilisées en combinaison avec l'utilisation d'un préservatif par leur partenaire sexuel masculin pour les rapports sexuels
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude
• Métastases cérébrales symptomatiques ou non contrôlées nécessitant un traitement concomitant, y compris, mais sans s'y limiter, la chirurgie, la radiothérapie et/ou les corticostéroïdes
• Sujets avec crises incontrôlées