Estudio de viabilidad y farmacodinamia emparejada emparejada de durvalumab en combinación con quimioterapia en cáncer de ovario de primera línea (N-Dur)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente (p. ej., Ley de Portabilidad y Responsabilidad de la Información de Salud [HIPAA] en los Estados Unidos de América [EE. UU.], Directiva de Privacidad de Datos de la Unión Europea [UE] en la UE) obtenida del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección
• Histología que muestra cáncer de ovario epitelial no mucinoso de alto grado, peritoneal primario o de las trompas de Falopio
• Sin tratamiento previo para carcinoma de ovario epitelial primario avanzado (etapa III o IV), peritoneal primario o carcinoma de trompas de Falopio, como radiación, quimioterapia, terapia hormonal, inmunoterapia, terapia de investigación, cirugía u otros agentes o terapias concurrentes
• Una disposición a la quimioterapia neoadyuvante con cirugía reductora de tumores de intervalo planificada después de 3 ciclos completos de tratamiento
• Quimioterapia planificada con combinación de carboplatino y paclitaxel administrados por vía intravenosa

• Tener una enfermedad medible basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1

  • La enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (dimensión más larga a registrar); cada lesión diana debe ser > 20 mm cuando se mide mediante técnicas convencionales, incluida la palpación, la radiografía simple, la tomografía computarizada (TC) y la resonancia magnética nuclear (RMN), o > 10 mm cuando se mide mediante TC helicoidal
  • Los pacientes con tumores sólidos no medibles pero evaluables pueden considerarse elegibles dependiendo de la revisión del investigador principal (PI); un tumor sólido no medible pero evaluable se define como lesiones medibles unidimensionalmente, masas con márgenes no claramente definidos o lesiones con diámetros perpendiculares máximos < 10 mm que aún pueden evaluarse para el criterio principal de valoración
• Neuropatía periférica de grado 0 o 1 según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.03
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 por mm^3)
• Recuento de plaquetas >= 100 x 10^9/L (> 100.000 por mm^3)
• Bilirrubina sérica = < 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
• Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) = < 2,5 x límite superior normal institucional (ULN) a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser = < 5 x ULN
• Aclaramiento de creatinina sérica (CL) > 40 ml/min por la fórmula de Cockcroft-Gault o por recolección de orina de 24 horas para la determinación de creatinina
• Los sujetos deben tener potencial no reproductivo (es decir, posmenopáusicas por antecedentes: >= 60 años y sin menstruación durante >= 1 año sin una causa médica alternativa; O antecedentes de histerectomía, O antecedentes de ligadura de trompas bilateral, O antecedentes de ovariectomía bilateral) o debe tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
• Pretratamiento de tejido tumoral disponible para fines de investigación; este tejido se puede recolectar de una laparoscopia preoperatoria, otra biopsia de diagnóstico o una biopsia específica de investigación; este tumor previo al tratamiento debe ser apto para repetir el muestreo de tejido después de la terapia de inducción
• Consentimiento informado firmado sobre el protocolo LAB02-188
• Para participar en los resultados informados por los pacientes y en las entrevistas cualitativas, los sujetos deben hablar inglés con fluidez.

Criterio de exclusión:

• Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio)
• Inscripción previa en el presente estudio
• Tratamiento previo de cáncer de ovario, de trompas de Falopio o primario de peritoneo
• Histología que muestra carcinoma epitelial mucinoso o de bajo grado
• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante las últimas 4 semanas
• Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de la proteína de muerte celular programada 1 (PD1) o del ligando de muerte celular programada 1 (PD-L1), incluido durvalumab
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto: neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida >= 5 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y de bajo riesgo potencial de recurrencia; cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad; o carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad, por ejemplo, cáncer de cuello uterino in situ
• Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) >= 470 ms calculado a partir de 3 electrocardiogramas (ECG) utilizando la corrección de Bazett
• Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de durvalumab, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente
• Cualquier toxicidad no resuelta (> CTCAE grado 2) de una terapia anticancerígena previa; cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) previo de grado >= 3 mientras recibía cualquier agente de inmunoterapia anterior, o cualquier irAE > grado 1 no resuelto
• Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años; NOTA: No se excluyen los sujetos con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieren tratamiento sistémico (en los últimos 2 años).
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
• Historia de inmunodeficiencia primaria
• Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
• Antecedentes de hipersensibilidad a durvalumab o a algún excipiente
• Antecedentes de hipersensibilidad al paclitaxel o al carboplatino o a sus excipientes
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa, incluido cualquier sujeto que se sepa que tiene evidencia de hepatitis B crónica, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito
• Antecedentes conocidos de diagnóstico clínico previo de tuberculosis.
• Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea
• Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o dentro de los 30 días posteriores a la recepción de durvalumab
• Sujetos femeninos que están embarazadas/amamantando o que tienen potencial reproductivo y no emplean métodos aceptables de control de la natalidad; Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen abstinencia verdadera de acuerdo con el estilo de vida preferido y habitual de la paciente, ligadura de trompas, pareja vasectomizada, métodos de barrera (p. ej., capuchón más espermicida, esponja más espermicida, diafragma más espermicida o condón masculino más espermicida) , métodos de dispositivo intrauterino (p. ej., sistema intrauterino liberador de levonorgestrel o T de cobre) o métodos hormonales (p. ej., cualquier agente anticonceptivo registrado y comercializado que contenga un estrógeno y/o un agente progestacional) y que se administre por vía oral, subcutánea, vía transdérmica, intrauterina o intramuscular como implante, inyección o inyección de hormonas, píldora combinada, minipíldora o parche; todos los métodos anticonceptivos deben usarse en combinación con el uso de un condón por parte de su pareja sexual masculina para las relaciones sexuales
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
• Metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas que requieren tratamiento concurrente, incluidos, entre otros, cirugía, radiación y/o corticosteroides
• Sujetos con convulsiones no controladas