Farmacodinamica abbinata e studio di fattibilità di Durvalumab in combinazione con chemioterapia nel carcinoma ovarico in prima linea (N-Dur)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale (ad esempio, Health Information Portability and Accountability Act [HIPAA] negli Stati Uniti d'America [USA], Direttiva sulla privacy dei dati dell'Unione europea [UE] nell'UE) ottenuti dal soggetto prima dell'esecuzione tutte le procedure relative al protocollo, comprese le valutazioni di screening
• Istologia che mostra carcinoma ovarico epiteliale non mucinoso di alto grado, peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio
• Nessun trattamento precedente per carcinoma ovarico epiteliale primario avanzato (stadio III o IV), peritoneale primario o delle tube di Falloppio come irradiazione, chemioterapia, terapia ormonale, immunoterapia, terapia sperimentale, chirurgia e/o altri agenti o terapie concomitanti
• Una predisposizione alla chemioterapia neoadiuvante con chirurgia riduttiva del tumore a intervalli pianificati dopo 3 cicli completi di trattamento
• Chemioterapia pianificata con combinazione di carboplatino e paclitaxel somministrati per via endovenosa

• Avere una malattia misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1

  • Per malattia misurabile si intende almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (dimensione più lunga da registrare); ogni lesione target deve essere > 20 mm se misurata con tecniche convenzionali, tra cui palpazione, radiografia semplice, tomografia computerizzata (TC) e risonanza magnetica (MRI) o > 10 mm se misurata mediante TC spirale
  • I pazienti con tumori solidi non misurabili ma valutabili possono essere considerati idonei in base alla revisione del ricercatore principale (PI); un tumore solido non misurabile ma valutabile è definito come lesioni misurabili unidimensionalmente, masse con margini non chiaramente definiti o lesioni con diametri perpendicolari massimi < 10 mm che possono ancora essere valutati per l'endpoint primario
• Neuropatia periferica di grado 0 o 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) versione 4.03
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Aspettativa di vita >= 12 settimane
• Emoglobina (Hgb) >= 9 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3)
• Conta piastrinica >= 100 x 10^9/L (> 100.000 per mm^3)
• Bilirubina sierica = < 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) =< 2,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere =< 5 x ULN
• Clearance della creatinina sierica (CL) > 40 mL/min mediante la formula di Cockcroft-Gault o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della creatinina
• I soggetti devono essere in potenziale non riproduttivo (ovvero, in post-menopausa per anamnesi: >= 60 anni e senza mestruazioni da >= 1 anno senza una causa medica alternativa; O storia di isterectomia, O storia di legatura delle tube bilaterale, OPPURE storia di ovariectomia bilaterale) o deve avere un test di gravidanza su siero negativo al momento dell'ingresso nello studio
• - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite e gli esami programmati, compreso il follow-up
• Tessuto tumorale pre-trattamento disponibile per scopi di ricerca; questo tessuto può essere prelevato dalla laparoscopia preoperatoria, da altre biopsie diagnostiche o da una biopsia specifica per la ricerca; questo tumore prima del trattamento deve essere suscettibile di ripetere il campionamento dei tessuti dopo la terapia di induzione
• Consenso informato firmato sul protocollo LAB02-188
• Per la partecipazione agli esiti riportati dai pazienti e alle interviste qualitative, i soggetti devono parlare correntemente l'inglese

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale di AstraZeneca che al personale del centro di studio)
• Precedente iscrizione al presente studio
• Trattamento precedente per carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario
• Istologia che mostra carcinoma epiteliale mucinoso o di basso grado
• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale nelle ultime 4 settimane
• Qualsiasi trattamento precedente con un inibitore della proteina di morte cellulare programmata 1 (PD1) o del ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1), incluso durvalumab
• - Storia di un altro tumore maligno primario ad eccezione di: tumore maligno trattato con intento curativo e senza malattia attiva nota>= 5 anni prima della prima dose del farmaco in studio e con basso rischio potenziale di recidiva; cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia; o carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia, ad esempio cancro cervicale in situ
• Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTc) >= 470 ms calcolato da 3 elettrocardiogrammi (ECG) utilizzando la correzione di Bazett
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose di durvalumab, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente
• Qualsiasi tossicità irrisolta (> grado CTCAE 2) da precedente terapia antitumorale; qualsiasi precedente evento avverso immuno-correlato (irAE) di grado >= 3 durante la somministrazione di qualsiasi precedente agente immunoterapico o qualsiasi irAE irrisolto > grado 1
• Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni; NOTA: non sono esclusi i soggetti con vitiligine, malattia di Grave o psoriasi che non richiedono un trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni)
• Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa)
• Storia di immunodeficienza primaria
• Storia del trapianto d'organo allogenico
• Storia di ipersensibilità a durvalumab o a qualsiasi eccipiente
• Storia di ipersensibilità al paclitaxel o al carboplatino o ai loro eccipienti
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva incluso qualsiasi soggetto noto per avere evidenza di malattia acuta o epatite cronica B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbero la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto
• Storia nota di precedente diagnosi clinica di tubercolosi
• Storia di carcinomatosi leptomeningea
• Ricezione della vaccinazione con virus vivo attenuato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o entro 30 giorni dalla ricezione di durvalumab
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza/allattamento o in età fertile e che non utilizzano metodi accettabili di controllo delle nascite; metodi contraccettivi accettabili includono una vera astinenza in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente, legatura delle tube, partner vasectomizzato, metodi di barriera (ad es. cappuccio più spermicida, spugna più spermicida, diaframma più spermicida o preservativo maschile più uno spermicida) , metodi con dispositivo intrauterino (ad es. sistema intrauterino a rilascio di rame T o Levonorgestrel) o metodi ormonali (ad es. qualsiasi agente contraccettivo registrato e commercializzato che contenga un estrogeno e/o un agente progestinico) e che viene somministrato per via orale, sottocutanea, via transdermica, intrauterina o intramuscolare come impianto, iniezione ormonale o iniezione, pillola combinata, minipillola o cerotto; tutti i metodi contraccettivi devono essere utilizzati in combinazione con l'uso del preservativo da parte del partner sessuale maschile per i rapporti
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio
• Metastasi cerebrali sintomatiche o non controllate che richiedono un trattamento concomitante, inclusi ma non limitati a chirurgia, radiazioni e/o corticosteroidi
• Soggetti con crisi epilettiche incontrollate