Estudo pareado de farmacodinâmica e viabilidade de Durvalumabe em combinação com quimioterapia em câncer de ovário de linha de frente (N-Dur)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente (por exemplo, Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Informações de Saúde [HIPAA] nos Estados Unidos da América [EUA], Diretiva de Privacidade de Dados da União Europeia [UE] na UE) obtido do sujeito antes de executar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem
• Histologia mostrando câncer de ovário não mucinoso epitelial de alto grau, peritoneal primário ou câncer de trompa de falópio
• Nenhum tratamento prévio para carcinoma epitelial primário avançado (estágio III ou IV) de ovário, peritoneal primário ou carcinoma de trompas de falópio, como irradiação, quimioterapia, terapia hormonal, imunoterapia, terapia experimental, cirurgia e/ou outros agentes ou terapias concomitantes
• Uma disposição para quimioterapia neoadjuvante com cirurgia redutora de tumor com intervalo planejado após 3 ciclos completos de tratamento
• Quimioterapia planejada com combinação de carboplatina e paclitaxel administrada por via intravenosa

• Ter doença mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1

  • Doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (dimensão mais longa a ser registrada); cada lesão alvo deve ser > 20 mm quando medida por técnicas convencionais, incluindo palpação, radiografia simples, tomografia computadorizada (TC) e ressonância magnética (MRI), ou > 10 mm quando medida por TC espiral
  • Pacientes com tumores sólidos não mensuráveis, mas avaliáveis, podem ser considerados elegíveis dependendo da revisão do investigador principal (PI); um tumor sólido não mensurável, mas avaliável, é definido como lesões mensuráveis ​​unidimensionalmente, massas com margens não claramente definidas ou lesões com diâmetros perpendiculares máximos < 10 mm que ainda podem ser avaliados para o desfecho primário
• Neuropatia periférica grau 0 ou 1 pelo National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.03
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 por mm^3)
• Contagem de plaquetas >= 100 x 10^9/L (> 100.000 por mm^3)
• Bilirrubina sérica =< 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) =< 2,5 x limite superior normal da instituição (LSN), a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser =< 5 x LSN
• Clearance de creatinina sérica (CL) > 40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault ou por coleta de urina de 24 horas para dosagem de creatinina
• As participantes devem ter potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa pela história: >= 60 anos de idade e sem menstruação por >= 1 ano sem uma causa médica alternativa; OU história de histerectomia, OU história de laqueadura bilateral, OU história de ooforectomia bilateral) ou deve ter um teste de gravidez sérico negativo na entrada no estudo
• O sujeito está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento
• Tecido tumoral pré-tratamento disponível para fins de pesquisa; esse tecido pode ser coletado de laparoscopia pré-operatória, outra biópsia diagnóstica ou uma biópsia específica para pesquisa; este tumor pré-tratamento deve ser passível de repetição da amostragem de tecido após a terapia de indução
• Consentimento informado assinado no protocolo LAB02-188
• Para participação nos resultados relatados pelo paciente e entrevistas qualitativas, os participantes devem ser fluentes em inglês

Critério de exclusão:

• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo)
• Inscrição anterior no presente estudo
• Tratamento prévio para câncer de ovário, trompas de Falópio ou câncer peritoneal primário
• Histologia mostrando carcinoma epitelial mucinoso ou de baixo grau
• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante as últimas 4 semanas
• Qualquer tratamento anterior com uma proteína de morte celular programada 1 (PD1) ou inibidor de ligante de morte celular programada 1 (PD-L1), incluindo durvalumabe
• História de outra malignidade primária, exceto para: malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida >= 5 anos antes da primeira dose do medicamento em estudo e de baixo risco potencial de recorrência; câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença; ou carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença, por exemplo, câncer cervical in situ
• Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) >= 470 ms calculado a partir de 3 eletrocardiogramas (ECGs) usando a correção de Bazett
• Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 28 dias antes da primeira dose de durvalumabe, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou corticosteroide equivalente
• Qualquer toxicidade não resolvida (> CTCAE grau 2) de terapia anticancerígena anterior; qualquer evento adverso relacionado ao sistema imunológico de grau anterior >= 3 (irAE) durante o recebimento de qualquer agente de imunoterapia anterior, ou qualquer irAE não resolvido > grau 1
• Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos; NOTA: Indivíduos com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) não são excluídos
• Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa)
• História de imunodeficiência primária
• História do transplante alogênico de órgãos
• História de hipersensibilidade ao durvalumabe ou a qualquer excipiente
• História de hipersensibilidade ao paclitaxel ou carboplatina ou seus excipientes
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa, incluindo qualquer indivíduo conhecido por ter evidência de doença aguda ou hepatite crônica B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito
• História conhecida de diagnóstico clínico prévio de tuberculose
• História de carcinomatose leptomeníngea
• Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou dentro de 30 dias após receber durvalumabe
• Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas/amamentando ou que tenham potencial reprodutivo e não utilizem métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade; métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem abstinência real de acordo com o estilo de vida preferido e usual do paciente, laqueadura, parceiro vasectomizado, métodos de barreira (por exemplo, gorro mais espermicida, esponja mais espermicida, diafragma mais espermicida ou preservativo masculino mais espermicida) , métodos de dispositivo intrauterino (por exemplo, Copper T ou sistema intrauterino liberador de levonorgestrel) ou métodos hormonais (por exemplo, qualquer agente contraceptivo registrado e comercializado que contenha um estrogênio e/ou um agente progestacional) e que seja administrado por via oral, subcutânea, via transdérmica, intrauterina ou intramuscular como implante, injeção ou injeção hormonal, pílula combinada, minipílula ou adesivo; todos os métodos de contracepção devem ser usados ​​em combinação com o uso de preservativo por seu parceiro sexual masculino para a relação sexual
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo
• Metástases cerebrais sintomáticas ou não controladas que requerem tratamento concomitante, incluindo mas não limitado a cirurgia, radiação e/ou corticosteroides
• Indivíduos com convulsões descontroladas