Matchad parad farmakodynamik och genomförbarhetsstudie av Durvalumab i kombination med kemoterapi vid frontlinjeovariecancer (N-Dur)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd (t.ex. Health Information Portability and Accountability Act [HIPAA] i USA [USA], Europeiska unionens [EU] Datasekretessdirektiv i EU) erhållits från försökspersonen innan utförandet alla protokollrelaterade procedurer, inklusive screeningutvärderingar
• Histologi som visar höggradig epitelial icke-mucinös äggstockscancer, primär peritonealcancer eller äggledarcancer
• Ingen tidigare behandling för primärt avancerad (stadium III eller IV) epitelial ovarie-, primär peritoneal- eller äggledarekarcinom såsom bestrålning, kemoterapi, hormonell terapi, immunterapi, undersökningsterapi, kirurgi och/eller andra samtidiga medel eller terapier
• En disposition för neoadjuvant kemoterapi med planerad tumörreduktiv kirurgi efter 3 kompletta behandlingscykler
• Planerad kemoterapi med kombinationskarboplatin och paklitaxel ges intravenöst

• Har en mätbar sjukdom baserad på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1

  • Mätbar sjukdom definieras minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta dimension som ska registreras); varje målskada måste vara > 20 mm när den mäts med konventionella tekniker, inklusive palpation, vanlig röntgen, datortomografi (CT) och magnetisk resonanstomografi (MRT), eller > 10 mm när den mäts med spiral-CT
  • Patienter med icke-mätbara men evaluerbara solida tumörer kan anses vara berättigade beroende på huvudutredare (PI) granskning; en icke-mätbar men evaluerbar solid tumör definieras som antingen endimensionellt mätbara lesioner, massor med otydliga marginaler eller lesioner med maximala vinkelräta diametrar < 10 mm som fortfarande kan utvärderas för den primära endpointen
• Perifer neuropati grad 0 eller 1 av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Förväntad livslängd >= 12 veckor
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3)
• Trombocytantal >= 100 x 10^9/L (> 100 000 per mm^3)
• Serumbilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) såvida inte levermetastaser finns, i vilket fall det måste vara =< 5 x ULN
• Serumkreatininclearance (CL) > 40 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln eller genom 24-timmars urinuppsamling för bestämning av kreatinin
• Försökspersoner måste antingen ha icke-reproduktionspotential (d.v.s. postmenopausala i anamnesen: >= 60 år gamla och ingen menstruation på >= 1 år utan en alternativ medicinsk orsak; ELLER historia av hysterektomi, ELLER historia av bilateral tubal ligering, ELLER tidigare bilateral ooforektomi) eller måste ha ett negativt serumgraviditetstest när studien påbörjas
• Försökspersonen är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning
• Förbehandling av tumörvävnad tillgänglig för forskningsändamål; denna vävnad kan samlas in från preoperativ laparoskopi, annan diagnostisk biopsi eller en forskningsspecifik biopsi; denna förbehandlingstumör måste vara mottaglig för upprepad vävnadsprovtagning efter induktionsterapi
• Undertecknat informerat samtycke på protokoll LAB02-188
• För deltagande i de patientrapporterade resultaten och kvalitativa intervjuerna måste ämnena behärska engelska flytande

Exklusions kriterier:

• Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen)
• Tidigare inskrivning i denna studie
• Tidigare behandling för äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer
• Histologi som visar mucinöst eller låggradigt epitelialt karcinom
• Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 4 veckorna
• All tidigare behandling med en hämmare av programmerad celldödsprotein 1 (PD1) eller programmerad celldödsligand 1 (PD-L1), inklusive durvalumab
• En annan primär malignitet i anamnesen förutom: malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom >= 5 år före den första dosen av studieläkemedlet och med låg potentiell risk för återfall; adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom; eller adekvat behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom, t.ex. livmoderhalscancer in situ
• Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) >= 470 ms beräknat från 3 elektrokardiogram (EKG) med hjälp av Bazetts korrigering
• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av durvalumab, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison, eller en likvärdig kortikosteroid
• Eventuell olöst toxicitet (> CTCAE grad 2) från tidigare anticancerterapi; någon tidigare grad >= 3 immunrelaterad biverkning (irAE) när man fått något tidigare immunterapimedel, eller någon olöst irAE > grad 1
• Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren; OBS: Patienter med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte behöver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) är inte uteslutna
• Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
• Historik av primär immunbrist
• Historik om allogen organtransplantation
• Tidigare överkänslighet mot durvalumab eller något hjälpämne
• Anamnes med överkänslighet mot paklitaxel eller karboplatin eller deras hjälpämnen
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsår eller gastrit, aktiva blödningsdiateser inklusive alla patienter som är kända för att ha tecken på akut eller kronisk hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV), eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Känd historia av tidigare klinisk diagnos av tuberkulos
• Historik av leptomeningeal carcinomatosis
• Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter mottagande av durvalumab
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida/ammar eller som har reproduktionspotential och inte använder acceptabla metoder för preventivmedel; acceptabla preventivmetoder inkluderar sann avhållsamhet i linje med patientens föredragna och vanliga livsstilsval, tubal ligering, vasektomiserad partner, barriärmetoder (t.ex. cap plus spermicid, svamp plus spermicid, diafragma plus spermicid, eller manlig kondom plus en spermicid) , intrauterina anordningsmetoder (t.ex. koppar T eller Levonorgestrel-frisättande intrauterina system), eller hormonella metoder (t.ex. alla registrerade och marknadsförda preventivmedel som innehåller ett östrogen och/eller ett progestationellt medel) och som administreras via oralt, subkutant, transdermal, intrauterin eller intramuskulär väg som ett implantat, hormonsprut eller injektion, kombinerat piller, minipiller eller plåster; alla preventivmetoder bör användas i kombination med att deras manliga sexpartner använder kondom för samlag
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat
• Symtomatiska eller okontrollerade hjärnmetastaser som kräver samtidig behandling, inklusive men inte begränsat till operation, strålning och/eller kortikosteroider
• Försökspersoner med okontrollerade anfall