Suonensisäisesti annetun Cellavita HD:n turvallisuusarvio Huntingtonin tautia sairastaville (SAVE-DH)
tiistai 1. marraskuuta 2022 päivittänyt: Azidus Brasil
Ensimmäinen ihmistutkimuksessa, jossa arvioitiin Cellavita HD -tutkimustuotteen turvallisuutta suonensisäisen käytön jälkeen potilaille, joilla on Huntingtonin tauti
Cellavita HD on Huntingtonin taudin kantasoluhoito.
Tämä on ensimmäinen ihmisille suunnattu, ei-satunnaistettu, vaiheen I tutkimus, jossa Huntingtonin tautia sairastavat osallistujat saavat kolme suonensisäistä injektiota, ja heitä seurataan viiden vuoden ajan tuotteen turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi sekä alustavien todisteiden tehokkuudesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on ensimmäinen ihmisillä, ei-satunnaistettu, vaiheen I tutkimus, jossa HD-potilaat saavat kolme suonensisäistä injektiota, joista toinen on kahdesta tutkimustuotteen annoksesta, yksi joka kuukausi kolmen kuukauden ajan. Turvallisuusarviointitiedot koostuvat haittatapahtumien rekisteristä (mukaan lukien tyyppi, esiintymistiheys, intensiteetti, vakavuus, vakavuus ja tutkimustuotteeseen liittyvät toimet), voivat sisältää muutoksia elintoimintoissa, fyysisiä ja lääketieteellisiä arviointeja, laboratorio- tai serologiaa. testit ja EKG (EKG) sekä hyvänlaatuisten ja pahanlaatuisten kasvainten esiintyvyys. Alustavat todisteet tehosta arvioidaan maailmanlaajuisen kliinisen parannuksen (CIBIS) ja sairauden paranemisen (motorisen, kognitiivisen ja käyttäytymisen heikkeneminen) avulla Unified Huntingtonin taudin arviointiasteikon (UHDRS) ja tulehdusmerkkiaineiden: IL-4, IL-6, IL-10 avulla. (interleukiini IL) ja TNF-alfa (tumoraalinen nekroositekijä alfa). Keskushermoston paraneminen arvioidaan magneettikuvauksella (MRI). Itsemurha-alttiuden vaihtelua arvioidaan Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) -asteikolla. HD-tuotteen immunologinen vaste antojakson aikana arvioidaan CD4+- ja CD8+-proliferaation ja tulehdusmerkkiaineiden vapautumisen perusteella.
Osallistujat, joilla on näyttöä hoidon aikana saavutetun kliinisen hyödyn menettämisestä, joka on vahvistettu pahenemalla suurempi tai yhtä suuri kuin sairauden luonnollisen kulun odotettua, UHDRS-asteikolla arvioiduissa motorisissa, kognitiivisissa, käyttäytymis- ja toimintakyvyn oireissa. valmisteen annoksia niin kauan kuin siitä on kliinistä hyötyä tutkijan harkinnan mukaan ja/tai kunnes tuotetta markkinoidaan. Sama annos, jota kohde käytti hoitojakson aikana, annetaan koko lisäannosten jakson ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
São Paulo
-
Valinhos, São Paulo, Brasilia, 13271-130
- Azidus Brasil Pesquisa Científica e Desenvolvimento Ltda.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
17 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitus ja päivämäärä ICF;
- Kyky noudattaa ohjeita sekä kyky ymmärtää ja täyttää opintojen vaatimukset oikein;
- Miespuolinen osallistuja ikä ≥ 21 ja ≤ 65;
- Osallistujat, jotka toimittavat lääketieteellisen raportin (PCR), joka todistaa Huntingtonin taudin, jossa on useita CAG-toistoja kromosomissa 4, suurempi tai yhtä suuri kuin 40 ja pienempi tai yhtä suuri kuin 50 (jos osallistuja ei ole suorittanut tutkimusta ja/tai jos hän ei tee sitä onko raportti saatavilla, uusi koe pitäisi tehdä);
- Saa 5 pistettä tai enemmän motorisen arvioinnin UHDRS-asteikosta (Unified Huntington's Disease Rating Scale) ilmoittautumisen yhteydessä;
- Saa 8–11 pistettä UHDRS-asteikon toimintakyvystä ilmoittautumishetkellä.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen 12 kuukauden sisällä mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen;
- Kaikki lääketieteelliset havaintotiedot (kliiniset ja fyysiset), jotka lääketieteellinen tutkimus arvioi koehenkilölle riskiksi, jos hän ilmoittautuu tutkimukseen;
- Kaikki laboratoriotutkimustiedot, jotka lääketieteellinen tutkimus arvioi koehenkilölle riskiksi, jos hän ilmoittautuu tutkimukseen;
- Nuorten Huntingtonin taudin diagnoosi;
- Aiempi epilepsia;
- Vakavan kognitiivisen vajaatoiminnan diagnosointi;
- Aktiivinen dekompensoitu psykiatrinen sairaus;
- Nykyinen tai aikaisempi neoplasia;
- Nykyinen maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, endokriinisen, keuhkojen, hematologisen, immuunijärjestelmän, metabolinen patologia tai vakava ja hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus;
- Minkä tahansa aktiivisen infektion diagnosointi, oli se sitten virus-, bakteeri-, sieni- tai muun patogeenin aiheuttama;
- Osallistujilla, joilla on vasta-aiheet jollekin tässä tutkimuksessa tehdystä testistä, on esimerkiksi sydämentahdistin tai kirurginen klipsi;
- Alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäyttäjien historia;
- Yhden tai useamman itsemurhajakson historia kahden vuoden aikana ennen vierailua V-4;
- tupakoit aktiivisesti tai olet lopettanut tupakoinnin alle kuusi kuukautta ennen ilmoittautumista;
- Testi on positiivinen ainakin yhdessä serologisista testeistä: HIV 1 ja 2 (anti-HIV-1,2), HTLV I ja II, HBV (HBsAg, anti-HBc), HCV (anti-HCV-Ab) ja VDRL ( Treponema pallidum);
- Aiempi lääkeaineallergia, mukaan lukien kuvantamisen kontrastit tai nautatuotteet;
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden tai kiellettyjen lääkkeiden käytössä tai oletettu käyttö ensimmäisten kolmen kuukauden ajan tutkimustuotteen ensimmäisen annon jälkeen;
- Kaikki kliiniset muutokset, jotka lääketieteen tutkija tulkitsee riskiksi osallistujan ilmoittautumiselle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Cellavita HD:n pienempi annos
Tähän haaraan määritetyt osallistujat saavat 3 antokertaa, yksi 30 päivän välein, 1x10^6 solua/painoalue Cellavita HD:n annosta kohden (n = 3).
|
Kolme ensimmäistä tutkimukseen ilmoittautunutta osallistujaa määrätään pienemmän annoksen ryhmään, jossa hoidetaan porrastettua siten, että ensimmäisen osanottajan ensimmäisen annon ja tähän ryhmään määrätyn toisen osallistujan ensimmäisen annon välillä on 30 päivän tauko.
Kaikki osallistujat saavat yhteensä 3 suonensisäistä antoa, yksi 30 päivän välein.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Cellavita HD Suurempi annos
Tähän haaraan määritetyt osallistujat saavat 3 kertaa, yksi 30 päivän välein, 2x10^6 solua/painoalue Cellavita HD:n annosta kohden (n = 3).
|
Kolme viimeistä tutkimukseen ilmoittautunutta osallistujaa määrätään suuremman annoksen ryhmään, jossa hoidetaan porrastettua siten, että ensimmäisen osallistujan ensimmäisen annon ja tähän ryhmään määrätyn toisen osallistujan ensimmäisen annon välillä on 30 päivän tauko.
Kaikki osallistujat saavat yhteensä 3 suonensisäistä antoa, yksi 30 päivän välein.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cellavita HD:n turvallisuus seuraamalla säännöllisesti muutoksia haittatapahtumien, elintoimintojen, laboratoriokokeiden, EKG:n ja hyvänlaatuisten ja pahanlaatuisten kasvainten yhteydessä
Aikaikkuna: ensimmäisenä vuonna ja seuraavana neljänä vuonna
|
Tutkimustuotteen turvallisuus arvioidaan yksityiskohtaisesti säännöllisistä arvioinneista, joissa tarkastellaan seuraavien muutosten seurantaa:
|
ensimmäisenä vuonna ja seuraavana neljänä vuonna
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cellavita HD:n alustava tehokkuus UHDRS-parannuksella ja globaalilla kliinisellä vasteella (CIBIS)
Aikaikkuna: ensimmäisenä vuonna ja seuraavana neljänä vuonna
|
Arvioidaan tilastollisesti vertaamalla kunkin UHDRS-asteikkokomponentin tuloksia: motoriikka, kognitiivinen ja käyttäytyminen.
Globaali kliininen vaste arvioidaan tilastollisella vertailulla tutkijan ennen Cellavita HD -hoitoa ja sen jälkeen havaitsemien lähtöpisteiden välillä.
|
ensimmäisenä vuonna ja seuraavana neljänä vuonna
|
|
Cellavita HD:n alustava tehokkuus tulehdusmerkkiaineiden vertailussa
Aikaikkuna: ensimmäinen vuosi
|
Arvioidaan tilastollisella vertailulla tulehduksellisia markkereita, joihin kuuluvat IL-4, IL-6, IL-10 (interleukiini-IL) ja TNF-alfa (tumoraalinekroositekijä alfa).
|
ensimmäinen vuosi
|
|
Cellavita HD:n immunologinen vaste
Aikaikkuna: ensimmäinen vuosi
|
Cellavita HD:n indusoima immunologinen vaste arvioidaan tilastollisella vertailulla CD4+- ja CD8+-proliferaation lähtötason tulosten ja muiden arvioitujen aikojen välillä.
|
ensimmäinen vuosi
|
|
Cellavita HD:n alustava tehokkuus keskushermoston arvioinnin vertailussa
Aikaikkuna: ensimmäinen vuosi
|
Arvioidaan tilastollisella vertailulla keskushermoston arvioinnista magneettiresonanssikuvan avulla aivokuoren paksuusmittauksissa, eri aivorakenteiden, erityisesti tyviganglioiden, tilavuuksia, kiinnittäen erityistä huomiota protonispektroskopiassa tunnistettuihin häntä- ja metabolisiin muutoksiin.
|
ensimmäinen vuosi
|
|
Itsemurha-ajatusten riski Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) -asteikolla
Aikaikkuna: ensimmäisenä vuonna ja seuraavana neljänä vuonna
|
Arvioidaan itsemurha-alueen mukaan.
Luokittava ponttuaatio voi vastata lievää masennusta (pisteet: 8 - 13), keskivaikeaa masennusta (pisteet: 19 - 22) ja vakavaa masennusta (pistemäärä: > 23).
|
ensimmäisenä vuonna ja seuraavana neljänä vuonna
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Joyce Macedo da Silva, MD, Azidus Brasil Scientific Research and Development Ltda
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Aleynik A, Gernavage KM, Mourad YSh, Sherman LS, Liu K, Gubenko YA, Rameshwar P. Stem cell delivery of therapies for brain disorders. Clin Transl Med. 2014 Jul 19;3:24. doi: 10.1186/2001-1326-3-24. eCollection 2014.
- Bachoud-Levi AC, Gaura V, Brugieres P, Lefaucheur JP, Boisse MF, Maison P, Baudic S, Ribeiro MJ, Bourdet C, Remy P, Cesaro P, Hantraye P, Peschanski M. Effect of fetal neural transplants in patients with Huntington's disease 6 years after surgery: a long-term follow-up study. Lancet Neurol. 2006 Apr;5(4):303-9. doi: 10.1016/S1474-4422(06)70381-7.
- Barker RA, Mason SL, Harrower TP, Swain RA, Ho AK, Sahakian BJ, Mathur R, Elneil S, Thornton S, Hurrelbrink C, Armstrong RJ, Tyers P, Smith E, Carpenter A, Piccini P, Tai YF, Brooks DJ, Pavese N, Watts C, Pickard JD, Rosser AE, Dunnett SB; NEST-UK collaboration. The long-term safety and efficacy of bilateral transplantation of human fetal striatal tissue in patients with mild to moderate Huntington's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013 Jun;84(6):657-65. doi: 10.1136/jnnp-2012-302441. Epub 2013 Jan 23.
- Adam OR, Jankovic J. Symptomatic treatment of Huntington disease. Neurotherapeutics. 2008 Apr;5(2):181-97. doi: 10.1016/j.nurt.2008.01.008.
- de Almeida FM, Marques SA, Ramalho Bdos S, Rodrigues RF, Cadilhe DV, Furtado D, Kerkis I, Pereira LV, Rehen SK, Martinez AM. Human dental pulp cells: a new source of cell therapy in a mouse model of compressive spinal cord injury. J Neurotrauma. 2011 Sep;28(9):1939-49. doi: 10.1089/neu.2010.1317. Epub 2011 Aug 8.
- Bachoud-Levi AC, Remy P, Nguyen JP, Brugieres P, Lefaucheur JP, Bourdet C, Baudic S, Gaura V, Maison P, Haddad B, Boisse MF, Grandmougin T, Jeny R, Bartolomeo P, Dalla Barba G, Degos JD, Lisovoski F, Ergis AM, Pailhous E, Cesaro P, Hantraye P, Peschanski M. Motor and cognitive improvements in patients with Huntington's disease after neural transplantation. Lancet. 2000 Dec 9;356(9246):1975-9. doi: 10.1016/s0140-6736(00)03310-9.
- Ball LM, Bernardo ME, Roelofs H, van Tol MJ, Contoli B, Zwaginga JJ, Avanzini MA, Conforti A, Bertaina A, Giorgiani G, Jol-van der Zijde CM, Zecca M, Le Blanc K, Frassoni F, Egeler RM, Fibbe WE, Lankester AC, Locatelli F. Multiple infusions of mesenchymal stromal cells induce sustained remission in children with steroid-refractory, grade III-IV acute graft-versus-host disease. Br J Haematol. 2013 Nov;163(4):501-9. doi: 10.1111/bjh.12545. Epub 2013 Aug 31.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 16. lokakuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 31. joulukuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 31. joulukuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 11. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 5. huhtikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 2. marraskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. marraskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. marraskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Basal ganglia -taudit
- Liikkumishäiriöt
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Dyskinesiat
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Dementia
- Kognitiohäiriöt
- Chorea
- Huntingtonin tauti
Muut tutkimustunnusnumerot
- SAVE-DH
- 51005115.9.0000.5412 (Rekisterin tunniste: CAAE)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
IPD-suunnitelman kuvaus
Tietojen analysoinnin ja kansalliselle tutkimuseettiselle toimikunnalle esittämisen jälkeen uskotaan, että kaikki tutkimuksen tiedot tulevat julkisiksi.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .