Az intravénásan beadott Cellavita HD biztonsági értékelése Huntington-kórban szenvedő betegeknél (SAVE-DH)
2022. november 1. frissítette: Azidus Brasil
A Huntington-kórban szenvedő betegek intravénás alkalmazását követően elsőként végzett humán vizsgálatban a Cellavita HD vizsgálati termék biztonságosságának értékelése
A Cellavita HD a Huntington-kór őssejtterápiája.
Ez egy első emberben végzett, nem randomizált, I. fázisú vizsgálat, amelyben a Huntington-kórban szenvedő résztvevők három intravénás injekciót kapnak, és 5 évig követik őket, hogy értékeljék a termék biztonságosságát és tolerálhatóságát, valamint a hatékonyságra vonatkozó előzetes bizonyítékokat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy első emberben végzett, nem randomizált, I. fázisú vizsgálat, amelyben a HD-ben szenvedő résztvevők három intravénás injekciót kapnak a vizsgálati készítmény két adagjából, havonta egyet három hónapon keresztül. A biztonságossági értékelési adatokat a nemkívánatos események nyilvántartása fogja összeállítani (beleértve a típust, gyakoriságot, intenzitást, súlyosságot, súlyosságot és a vizsgálati készítménnyel kapcsolatos intézkedéseket), beleértve az életjelek változásait, a fizikális és orvosi értékeléseket, a laboratóriumi vagy szerológiai vizsgálatokat. tesztek és elektrokardiogram (EKG), valamint a jó- és rosszindulatú daganatok előfordulási gyakorisága alapján. A hatásosság előzetes bizonyítékait a globális klinikai javulás (CIBIS) és a betegségjavulás (motoros, kognitív és viselkedési degradáció) alakulásával fogják értékelni az egységes Huntington-betegség értékelési skála – UHDRS és gyulladásos markerek: IL-4, IL-6, IL-10 segítségével. (interleukin IL) és TNF-alfa (tumorális nekrózis faktor alfa). A központi idegrendszer javulását mágneses rezonancia képalkotás (MRI) fogja értékelni. Az öngyilkossági hajlam fokának fluktuációját a Hamilton Depresszió Értékelő Skála (HDRS) fogja értékelni. A HD termék immunológiai válaszát a beadási időszak alatt a CD4+ és CD8+ proliferáció és a gyulladásos markerek felszabadulása alapján értékeljük.
Azok a résztvevők, akik az UHDRS skálával értékelt motoros, kognitív, viselkedési és funkcionális kapacitástünetek tekintetében a kezelés során elért klinikai előnyök elvesztésének bizonyítékát mutatják, amelyet a betegség természetes lefolyásánál várhatónál nagyobb vagy azzal egyenlő rosszabbodás igazolt a termék dózisait mindaddig, amíg a vizsgáló belátása szerint klinikai előnyökkel jár, és/vagy a termék forgalomba hozataláig. Ugyanazt a dózist adjuk be, amelyet az alany a kezelési időszak alatt használt, a további dózisok időtartama alatt.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
6
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
São Paulo
-
Valinhos, São Paulo, Brazília, 13271-130
- Azidus Brasil Pesquisa Científica e Desenvolvimento Ltda.
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
19 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírás és dátum ICF;
- Képes az utasítások követésére, valamint a tanulmányi követelmények megértésére és megfelelő teljesítésére;
- ≥ 21 és ≤ 65 éves férfi résztvevő;
- Azok a résztvevők, akik olyan orvosi jelentést (PCR) nyújtanak be, amely igazolja a Huntington-kórt a 4-es kromoszómán több CAG-ismétléssel, amely 40-nél nagyobb vagy egyenlő, és 50-nél kisebb (ha a résztvevő nem végezte el a vizsgálatot és/vagy ha nem a jelentés rendelkezésre áll, új vizsgát kell tenni);
- A beiratkozáskor 5 vagy több pontot szerezzen a motoros értékelési UHDRS skálán (Unified Huntington's Disease Rating Scale);
- Az UHDRS skála funkcionális kapacitását a beiratkozáskor 8 és 11 pont között kell elérni.
Kizárási kritériumok:
- Részvétel 12 hónapon belül bármely klinikai vizsgálatban;
- Bármely (klinikai és fizikai) orvosi megfigyelési adat, amelyet az orvosi kutatás kockázatnak ítél a vizsgálati alany számára, ha a vizsgálatba kerül;
- Minden olyan laboratóriumi vizsgálati adat, amelyet az orvosi kutatás kockázatosnak ítél a vizsgálati alanyra a vizsgálatba való beiratkozáskor;
- Fiatalkori Huntington-kór diagnózisa;
- epilepszia anamnézisében;
- Súlyos kognitív károsodások diagnosztizálása;
- Aktív dekompenzált pszichiátriai betegség;
- Neoplázia jelenlegi vagy korábbi anamnézisében;
- Jelenlegi gyomor-bélrendszeri, máj-, vese-, endokrin-, tüdő-, hematológiai, immun-, anyagcsere-patológia vagy súlyos és kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegség;
- Bármilyen aktív fertőzés diagnosztizálása, legyen az vírusos, bakteriális, gombás vagy más kórokozó által okozott;
- Azok a résztvevők, akiknél ellenjavallt a jelen vizsgálatban elvégzett vizsgálatok bármelyikének, például pacemakerrel vagy sebészeti klipszel rendelkeznek;
- Alkohollal vagy illegális kábítószerrel visszaélők története;
- 1 vagy több öngyilkossági epizód története a Visit V-4 előtti két évben;
- aktív dohányos vagy a beiratkozás előtt kevesebb mint hat hónappal abbahagyta a dohányzást;
- A teszt legalább egy szerológiai tesztben pozitív: HIV 1 és 2 (anti-HIV-1,2), HTLV I és II, HBV (HBsAg, anti-HBc), HCV (anti-HCV-Ab) és VDRL ( Treponema pallidum);
- Gyógyszerallergia anamnézisében, beleértve a képalkotáshoz használt kontrasztokat vagy szarvasmarha-termékeket;
- Immunszuppresszív vagy tiltott gyógyszerek alkalmazása vagy várható alkalmazása a vizsgálati készítmény első beadását követő első három hónapban;
- Bármilyen klinikai változás, amelyet az orvoskutató a résztvevő beiratkozásának kockázataként értelmez.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Cellavita HD Alacsonyabb dózis
Az ebbe a karba beosztott résztvevők 3 alkalommal kapnak, 30 naponként egyet, 1x10^6 sejt/tömegtartomány Cellavita HD adagolásonként (n=3).
|
A vizsgálatba bevont első három résztvevőt az alacsonyabb dózisú csoportba osztják be, lépcsőzetes kezeléssel, 30 napos intervallummal az első résztvevő első beadása és az ehhez a karhoz rendelt második résztvevő első beadása között.
Minden résztvevő összesen 3 intravénás beadást kap, 30 naponta egyet.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Cellavita HD Magasabb dózis
Az ebbe a karba beosztott résztvevők 3 alkalommal kapnak, 30 naponként egyet, 2x10^6 sejt/tömegtartomány Cellavita HD adagolásonként (n=3).
|
A vizsgálatba bevont utolsó három résztvevőt a magasabb dózisú csoportba osztják be, lépcsőzetes kezeléssel, 30 napos intervallummal az első résztvevő első beadása és az ehhez a karhoz rendelt második résztvevő első beadása között.
Minden résztvevő összesen 3 intravénás beadást kap, 30 naponta egyet.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Cellavita HD biztonságossága a nemkívánatos események, életjelek, laboratóriumi vizsgálatok, EKG, valamint a jó- és rosszindulatú daganatok előfordulásának időszakos megfigyelésével
Időkeret: az első évben és a következő 4 évben
|
A vizsgálati készítmény biztonságosságát a következő időszakos értékelések alapján részletesen kiértékelik, amelyek a következők változásait tervezik:
|
az első évben és a következő 4 évben
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Cellavita HD előzetes hatékonysága az UHDRS-javítás és a globális klinikai válasz (CIBIS) révén
Időkeret: az első évben és a következő 4 évben
|
Az egyes UHDRS skálakomponensek eredményeinek statisztikai összehasonlításával értékelik: motoros, kognitív és viselkedésbeli.
A globális klinikai választ a vizsgáló által a Cellavita HD kezelés előtt és után megfigyelt kiindulási pontszám statisztikai összehasonlításával értékelik.
|
az első évben és a következő 4 évben
|
|
A Cellavita HD előzetes hatékonysága a gyulladásos markerek összehasonlításával
Időkeret: első év
|
A gyulladásos markerek, köztük az IL-4, IL-6, IL-10 (interleukin IL) és a TNF-alfa (tumorális nekrózis faktor alfa) statisztikai összehasonlításával értékeljük.
|
első év
|
|
A Cellavita HD immunológiai válasza
Időkeret: első év
|
A Cellavita HD által kiváltott immunológiai választ a CD4+ és CD8+ proliferáció kiindulási eredményei és a többi értékelt időpont statisztikai összehasonlításával értékelik.
|
első év
|
|
A Cellavita HD előzetes hatékonysága a központi idegrendszeri értékelés összehasonlításával
Időkeret: első év
|
A központi idegrendszer vizsgálatának statisztikai összehasonlításával, mágneses rezonancia kép segítségével értékeljük a kérgi vastagság, a különböző agyi struktúrák, különösen a bazális ganglionok térfogatát, különös tekintettel a protonspektroszkópiában azonosított caudatus és metabolikus változásokra.
|
első év
|
|
Az öngyilkossági gondolatok kockázata a Hamilton-depressziós skála (HDRS) szerint
Időkeret: az első évben és a következő 4 évben
|
Öngyilkossági tartomány szerint lesz értékelve.
Az osztályozó pontuáció megfelelhet enyhe depressziónak (pontszám: 8-13), közepes depressziónak (pontszám: 19-22) és súlyos depressziónak (pontszám: > 23).
|
az első évben és a következő 4 évben
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Joyce Macedo da Silva, MD, Azidus Brasil Scientific Research and Development Ltda
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Aleynik A, Gernavage KM, Mourad YSh, Sherman LS, Liu K, Gubenko YA, Rameshwar P. Stem cell delivery of therapies for brain disorders. Clin Transl Med. 2014 Jul 19;3:24. doi: 10.1186/2001-1326-3-24. eCollection 2014.
- Bachoud-Levi AC, Gaura V, Brugieres P, Lefaucheur JP, Boisse MF, Maison P, Baudic S, Ribeiro MJ, Bourdet C, Remy P, Cesaro P, Hantraye P, Peschanski M. Effect of fetal neural transplants in patients with Huntington's disease 6 years after surgery: a long-term follow-up study. Lancet Neurol. 2006 Apr;5(4):303-9. doi: 10.1016/S1474-4422(06)70381-7.
- Barker RA, Mason SL, Harrower TP, Swain RA, Ho AK, Sahakian BJ, Mathur R, Elneil S, Thornton S, Hurrelbrink C, Armstrong RJ, Tyers P, Smith E, Carpenter A, Piccini P, Tai YF, Brooks DJ, Pavese N, Watts C, Pickard JD, Rosser AE, Dunnett SB; NEST-UK collaboration. The long-term safety and efficacy of bilateral transplantation of human fetal striatal tissue in patients with mild to moderate Huntington's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013 Jun;84(6):657-65. doi: 10.1136/jnnp-2012-302441. Epub 2013 Jan 23.
- Adam OR, Jankovic J. Symptomatic treatment of Huntington disease. Neurotherapeutics. 2008 Apr;5(2):181-97. doi: 10.1016/j.nurt.2008.01.008.
- de Almeida FM, Marques SA, Ramalho Bdos S, Rodrigues RF, Cadilhe DV, Furtado D, Kerkis I, Pereira LV, Rehen SK, Martinez AM. Human dental pulp cells: a new source of cell therapy in a mouse model of compressive spinal cord injury. J Neurotrauma. 2011 Sep;28(9):1939-49. doi: 10.1089/neu.2010.1317. Epub 2011 Aug 8.
- Bachoud-Levi AC, Remy P, Nguyen JP, Brugieres P, Lefaucheur JP, Bourdet C, Baudic S, Gaura V, Maison P, Haddad B, Boisse MF, Grandmougin T, Jeny R, Bartolomeo P, Dalla Barba G, Degos JD, Lisovoski F, Ergis AM, Pailhous E, Cesaro P, Hantraye P, Peschanski M. Motor and cognitive improvements in patients with Huntington's disease after neural transplantation. Lancet. 2000 Dec 9;356(9246):1975-9. doi: 10.1016/s0140-6736(00)03310-9.
- Ball LM, Bernardo ME, Roelofs H, van Tol MJ, Contoli B, Zwaginga JJ, Avanzini MA, Conforti A, Bertaina A, Giorgiani G, Jol-van der Zijde CM, Zecca M, Le Blanc K, Frassoni F, Egeler RM, Fibbe WE, Lankester AC, Locatelli F. Multiple infusions of mesenchymal stromal cells induce sustained remission in children with steroid-refractory, grade III-IV acute graft-versus-host disease. Br J Haematol. 2013 Nov;163(4):501-9. doi: 10.1111/bjh.12545. Epub 2013 Aug 31.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. október 16.
Elsődleges befejezés (Várható)
2022. december 31.
A tanulmány befejezése (Várható)
2023. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. március 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. április 4.
Első közzététel (Becslés)
2016. április 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. november 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. november 1.
Utolsó ellenőrzés
2022. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neurokognitív zavarok
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Basalis ganglion betegségek
- Mozgási zavarok
- Neurodegeneratív betegségek
- Dyskinesiák
- Heredodegeneratív rendellenességek, idegrendszer
- Elmebaj
- Kogníciós zavarok
- Vitustánc
- Huntington-kór
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SAVE-DH
- 51005115.9.0000.5412 (Registry Identifier: CAAE)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Eldöntetlen
IPD terv leírása
Vélhetően az adatok elemzése és az Országos Kutatásetikai Bizottság elé terjesztése után a tanulmány minden adata nyilvánosságra kerül.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .