Evaluación de seguridad de Cellavita HD administrado por vía intravenosa en participantes con enfermedad de Huntington (SAVE-DH)
1 de noviembre de 2022 actualizado por: Azidus Brasil
Primero en un estudio humano para evaluar la seguridad del producto en investigación Cellavita HD después de la aplicación intravenosa en participantes con la enfermedad de Huntington
Cellavita HD es una terapia de células madre para la enfermedad de Huntington.
Este es el primer estudio de fase I no aleatorizado en humanos en el que los participantes con la enfermedad de Huntington recibirán tres inyecciones intravenosas y serán seguidos durante 5 años para evaluar la seguridad y tolerabilidad del producto y la evidencia preliminar de efectividad.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es el primer estudio de fase I no aleatorizado en humanos en el que los participantes con HD recibirán tres inyecciones intravenosas de una de las dos dosis del producto en investigación, una cada mes durante tres meses. Los datos de evaluación de seguridad estarán compuestos por el registro de eventos adversos (incluyendo tipo, frecuencia, intensidad, gravedad y acción tomada en relación con el producto en investigación), podría incluir cambios en los signos vitales, evaluaciones físicas y médicas, laboratorio o serología. y electrocardiograma (ECG), y por la incidencia de neoplasias benignas y malignas. La evidencia preliminar de eficacia se evaluará mediante la mejora clínica global (CIBIS) y la evolución de la mejora de la enfermedad (degradación motora, cognitiva y conductual) a través de la Escala de calificación de la enfermedad de Huntington unificada - UHDRS y marcadores inflamatorios: IL-4, IL-6, IL-10 (interleucina IL) y TNF-alfa (factor de necrosis tumoral alfa). La mejora del SNC se evaluará mediante resonancia magnética nuclear (RMN). La fluctuación en el grado de tendencia suicida se evaluará mediante la escala de calificación de depresión de Hamilton (HDRS). La respuesta inmunológica del producto HD durante el período de administración se evaluará mediante la proliferación de CD4+ y CD8+ y la liberación de marcadores inflamatorios.
Los participantes que muestren evidencia de pérdida del beneficio clínico logrado durante el curso del tratamiento verificado a través de un empeoramiento mayor o igual al esperado para el curso natural de la enfermedad en los síntomas motores, cognitivos, conductuales y de capacidad funcional evaluados por la escala UHDRS, recibirán dosis del producto siempre que exista un beneficio clínico a criterio del Investigador y/o hasta que el producto sea comercializado. Se administrará la misma dosis utilizada por el sujeto durante el período de tratamiento durante todo el período de dosis adicionales.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
6
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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São Paulo
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Valinhos, São Paulo, Brasil, 13271-130
- Azidus Brasil Pesquisa Científica e Desenvolvimento Ltda.
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
17 años a 61 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Firmar y fechar ICF;
- Capacidad para seguir instrucciones, así como capacidad para comprender y cumplir correctamente los requisitos del estudio;
- Participante masculino de ≥ 21 años y ≤ 65 años;
- Los participantes que presenten informe médico (PCR) que acredite la enfermedad de Huntington con un número de repeticiones CAG en el cromosoma 4 mayor o igual a 40 y menor o igual a 50 (si el participante no se ha realizado el examen y/o si no tener el informe disponible, se debe hacer un nuevo examen);
- Obtener 5 puntos o más en la escala UHDRS de evaluación motora (Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Huntington) en el momento de la inscripción;
- Obtener entre 8 y 11 puntos en la capacidad funcional de la escala UHDRS en el momento de la inscripción.
Criterio de exclusión:
- Participación dentro de los 12 meses en cualquier ensayo clínico;
- Cualquier dato de observación médica (clínica y física) que la investigación médica juzgue como un riesgo para el sujeto si se inscribe en el estudio;
- Cualquier dato de examen de laboratorio que la investigación médica juzgue como un riesgo para el sujeto si se inscribe en el estudio;
- Diagnóstico de la enfermedad de Huntington juvenil;
- Historia de epilepsia;
- Diagnóstico de deterioro cognitivo mayor;
- enfermedad psiquiátrica descompensada activa;
- Antecedentes actuales o previos de neoplasia;
- Antecedentes actuales de patología gastrointestinal, hepática, renal, endocrina, pulmonar, hematológica, inmunitaria, metabólica o enfermedad cardiovascular grave y no controlada;
- Diagnóstico de cualquier infección activa, ya sea viral, bacteriana, fúngica o causada por otro patógeno;
- Participantes que tengan contraindicación para someterse a alguna de las pruebas realizadas en este estudio, por ejemplo, tener marcapasos o clip quirúrgico;
- Antecedentes de abuso de alcohol o drogas ilegales;
- Antecedentes de 1 o más episodios de suicidio en los dos años anteriores a la Visita V-4;
- Fumador activo o haber dejado de fumar menos de seis meses antes de la inscripción;
- Dar positivo en al menos una de las pruebas serológicas: HIV 1 y 2 (Anti-HIV-1,2), HTLV I y II, HBV (HBsAg, anti-HBc), HCV (anti-HCV-Ab) y VDRL ( Treponema pallidum);
- Antecedentes de alergia a medicamentos, incluidos contrastes para imágenes o productos bovinos;
- En uso o uso esperado de medicamentos inmunosupresores o medicamentos prohibidos durante los primeros tres meses después de la primera administración del producto en investigación;
- Cualquier cambio clínico que el investigador médico interprete como un riesgo para la inscripción del participante.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cellavita HD Dosis Baja
Los participantes asignados a este grupo recibirán 3 administraciones, una cada 30 días, de 1x10^6 células/rango de peso por administración de Cellavita HD (n= 3) .
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Los primeros tres participantes inscritos en el estudio serán asignados al brazo de dosis más baja con tratamiento escalonado, con un intervalo de 30 días entre la primera administración del primer participante y la primera administración del segundo participante asignado a este brazo.
Todos los participantes recibirán un total de 3 administraciones intravenosas, una cada 30 días.
Otros nombres:
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Experimental: Cellavita HD Dosis más alta
Los participantes asignados a este brazo recibirán 3 administraciones, una cada 30 días, de 2x10^6 células/rango de peso por administración de Cellavita HD (n= 3).
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Los últimos tres participantes inscritos en el estudio serán asignados al brazo de dosis más alta con tratamiento escalonado, con un intervalo de 30 días entre la primera administración del primer participante y la primera administración del segundo participante asignado a este brazo.
Todos los participantes recibirán un total de 3 administraciones intravenosas, una cada 30 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad de Cellavita HD mediante cambios de monitoreo periódicos en eventos adversos, signos vitales, pruebas de laboratorio, ECG e incidencia de neoplasias benignas y malignas
Periodo de tiempo: primer año y en los siguientes 4 años
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La seguridad del producto en investigación se evaluará en detalle a partir de evaluaciones periódicas que contemplen el seguimiento de los cambios de:
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primer año y en los siguientes 4 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia preliminar de Cellavita HD por mejora UHDRS y respuesta clínica global (CIBIS)
Periodo de tiempo: primer año y en los siguientes 4 años
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Se evaluará mediante comparación estadística de los resultados de cada componente de la escala UHDRS: motor, cognitivo y conductual.
La respuesta clínica global se evaluará mediante una comparación estadística entre la puntuación inicial observada por el investigador antes y después del tratamiento con Cellavita HD.
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primer año y en los siguientes 4 años
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Eficacia preliminar de Cellavita HD por comparación de los marcadores inflamatorios
Periodo de tiempo: primer año
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Se evaluará mediante comparación estadística de los marcadores inflamatorios incluidos IL-4, IL-6, IL-10 (interleucina IL) y TNF-alfa (factor de necrosis tumoral alfa).
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primer año
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Respuesta inmunológica de Cellavita HD
Periodo de tiempo: primer año
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La respuesta inmunológica inducida por Cellavita HD se evaluará mediante una comparación estadística entre los resultados iniciales de proliferación de CD4+ y CD8+ y los otros tiempos evaluados.
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primer año
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Eficacia preliminar de Cellavita HD en comparación con la evaluación del SNC
Periodo de tiempo: primer año
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Se evaluará mediante comparación estadística de la valoración del SNC mediante imagen de resonancia magnética en medidas de espesores corticales, volúmenes de diferentes estructuras cerebrales, especialmente los ganglios basales, con especial atención al caudado y cambios metabólicos identificados en espectroscopia de protones.
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primer año
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Riesgo de ideación suicida según la escala de calificación de depresión de Hamilton (HDRS)
Periodo de tiempo: primer año y en los siguientes 4 años
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Se evaluará por dominio suicida.
La puntuación clasificatoria puede corresponder a depresión leve (puntuación: 8 a 13), depresión moderada (puntuación: 19 - 22) y depresión severa (puntuación: > 23).
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primer año y en los siguientes 4 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joyce Macedo da Silva, MD, Azidus Brasil Scientific Research and Development Ltda
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Aleynik A, Gernavage KM, Mourad YSh, Sherman LS, Liu K, Gubenko YA, Rameshwar P. Stem cell delivery of therapies for brain disorders. Clin Transl Med. 2014 Jul 19;3:24. doi: 10.1186/2001-1326-3-24. eCollection 2014.
- Bachoud-Levi AC, Gaura V, Brugieres P, Lefaucheur JP, Boisse MF, Maison P, Baudic S, Ribeiro MJ, Bourdet C, Remy P, Cesaro P, Hantraye P, Peschanski M. Effect of fetal neural transplants in patients with Huntington's disease 6 years after surgery: a long-term follow-up study. Lancet Neurol. 2006 Apr;5(4):303-9. doi: 10.1016/S1474-4422(06)70381-7.
- Barker RA, Mason SL, Harrower TP, Swain RA, Ho AK, Sahakian BJ, Mathur R, Elneil S, Thornton S, Hurrelbrink C, Armstrong RJ, Tyers P, Smith E, Carpenter A, Piccini P, Tai YF, Brooks DJ, Pavese N, Watts C, Pickard JD, Rosser AE, Dunnett SB; NEST-UK collaboration. The long-term safety and efficacy of bilateral transplantation of human fetal striatal tissue in patients with mild to moderate Huntington's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013 Jun;84(6):657-65. doi: 10.1136/jnnp-2012-302441. Epub 2013 Jan 23.
- Adam OR, Jankovic J. Symptomatic treatment of Huntington disease. Neurotherapeutics. 2008 Apr;5(2):181-97. doi: 10.1016/j.nurt.2008.01.008.
- de Almeida FM, Marques SA, Ramalho Bdos S, Rodrigues RF, Cadilhe DV, Furtado D, Kerkis I, Pereira LV, Rehen SK, Martinez AM. Human dental pulp cells: a new source of cell therapy in a mouse model of compressive spinal cord injury. J Neurotrauma. 2011 Sep;28(9):1939-49. doi: 10.1089/neu.2010.1317. Epub 2011 Aug 8.
- Bachoud-Levi AC, Remy P, Nguyen JP, Brugieres P, Lefaucheur JP, Bourdet C, Baudic S, Gaura V, Maison P, Haddad B, Boisse MF, Grandmougin T, Jeny R, Bartolomeo P, Dalla Barba G, Degos JD, Lisovoski F, Ergis AM, Pailhous E, Cesaro P, Hantraye P, Peschanski M. Motor and cognitive improvements in patients with Huntington's disease after neural transplantation. Lancet. 2000 Dec 9;356(9246):1975-9. doi: 10.1016/s0140-6736(00)03310-9.
- Ball LM, Bernardo ME, Roelofs H, van Tol MJ, Contoli B, Zwaginga JJ, Avanzini MA, Conforti A, Bertaina A, Giorgiani G, Jol-van der Zijde CM, Zecca M, Le Blanc K, Frassoni F, Egeler RM, Fibbe WE, Lankester AC, Locatelli F. Multiple infusions of mesenchymal stromal cells induce sustained remission in children with steroid-refractory, grade III-IV acute graft-versus-host disease. Br J Haematol. 2013 Nov;163(4):501-9. doi: 10.1111/bjh.12545. Epub 2013 Aug 31.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de octubre de 2017
Finalización primaria (Anticipado)
31 de diciembre de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de diciembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de marzo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de abril de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
5 de abril de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de noviembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de noviembre de 2022
Última verificación
1 de noviembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos neurocognitivos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades de los ganglios basales
- Trastornos del movimiento
- Enfermedades neurodegenerativas
- Discinesias
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Demencia
- Trastornos cognitivos
- Corea
- Enfermedad de Huntington
Otros números de identificación del estudio
- SAVE-DH
- 51005115.9.0000.5412 (Identificador de registro: CAAE)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Descripción del plan IPD
Se cree que después del análisis de datos y presentación a la Comisión Nacional de Ética en Investigación, todos los datos del estudio se harán públicos.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .