Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheidsevaluatie van Cellavita HD intraveneus toegediend bij deelnemers met de ziekte van Huntington (SAVE-DH)

1 november 2022 bijgewerkt door: Azidus Brasil

Eerste in humane studie om de veiligheid van Cellavita HD-onderzoeksproduct te evalueren na intraveneuze toediening bij deelnemers met de ziekte van Huntington

Cellavita HD is een stamceltherapie voor de ziekte van Huntington. Dit is een first-in-human, niet-gerandomiseerde, fase I-studie waarin deelnemers met de ziekte van Huntington drie intraveneuze injecties krijgen en gedurende 5 jaar worden gevolgd om de veiligheid en verdraagbaarheid van het product en voorlopig bewijs van effectiviteit te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een first-in-human, niet-gerandomiseerde, fase I-studie waarin deelnemers met de ZvH drie intraveneuze injecties zullen krijgen van een van de twee doses van het onderzoeksproduct, één keer per maand gedurende drie maanden. Veiligheidsevaluatiegegevens zullen worden samengesteld door het register van ongewenste voorvallen (inclusief type, frequentie, intensiteit, ernst, ernst en genomen maatregelen met betrekking tot het onderzoeksproduct), kunnen veranderingen in vitale functies, fysieke en medische evaluaties, laboratorium- of serologie zijn tests en elektrocardiogram (ECG), en door de incidentie van goedaardige en kwaadaardige neoplasmata. Voorlopig bewijs van werkzaamheid zal worden geëvalueerd door globale klinische verbetering (CIBIS) en evolutie van ziekteverbetering (motorische, cognitieve en gedragsdegradatie) door middel van Unified Huntington's Disease Rating Scale - UHDRS en inflammatoire markers: IL-4, IL-6, IL-10 (interleukine IL) e TNF-alfa (tumornecrosefactor alfa). Verbetering van het CZS zal worden beoordeeld door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Schommelingen in de mate van zelfmoordneiging zullen worden geëvalueerd door middel van de Hamilton Depression Rating Scale (HDRS). De immunologische respons van het ZvH-product gedurende de toedieningsperiode zal worden geëvalueerd door CD4+- en CD8+-proliferatie en afgifte van ontstekingsmarkers.

Deelnemers die blijk geven van verlies van klinisch voordeel dat tijdens de behandeling is bereikt, geverifieerd door verslechtering groter of gelijk aan die verwacht voor het natuurlijke beloop van de ziekte op motorische, cognitieve, gedrags- en functionele capaciteitssymptomen beoordeeld door de UHDRS-schaal, ontvangen aanvullende doses van het product zolang er klinisch voordeel is naar goeddunken van de onderzoeker en/of totdat het product op de markt wordt gebracht. Dezelfde dosis die door de patiënt tijdens de behandelingsperiode wordt gebruikt, zal gedurende de periode van aanvullende doses worden toegediend.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
    • São Paulo
      • Valinhos, São Paulo, Brazilië, 13271-130
        • Azidus Brasil Pesquisa Científica e Desenvolvimento Ltda.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

17 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Onderteken en dateer ICF;
  • Mogelijkheid om instructies op te volgen, evenals het vermogen om de studievereisten correct te begrijpen en te vervullen;
  • Mannelijke deelnemer ≥ 21 en ≤ 65 jaar;
  • Deelnemers die een medisch rapport (PCR) indienen waarin de ziekte van Huntington wordt bevestigd met een aantal CAG-herhalingen op chromosoom 4 groter dan of gelijk aan 40 en kleiner dan of gelijk aan 50 (als de deelnemer het onderzoek niet heeft uitgevoerd en/of het rapport bij de hand hebben, er moet een nieuw onderzoek worden gedaan);
  • Scoor 5 punten of meer in motorische beoordeling UHDRS-schaal (Unified Huntington's Disease Rating Scale) op het moment van inschrijving;
  • Scoor tussen de 8 en 11 punten in de functionele capaciteit van de UHDRS-schaal op het moment van inschrijving.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelname binnen 12 maanden aan een klinische proef;
  • Alle medische observatiegegevens (klinisch en fysiek) die door medisch onderzoek worden beoordeeld als een risico voor de proefpersoon bij deelname aan het onderzoek;
  • Alle laboratoriumonderzoeksgegevens die door medisch onderzoek worden beoordeeld als een risico voor de proefpersoon bij deelname aan het onderzoek;
  • Diagnose van de ziekte van Huntington bij jongeren;
  • Geschiedenis van epilepsie;
  • Diagnostiek van ernstige cognitieve stoornissen;
  • Actieve gedecompenseerde psychiatrische ziekte;
  • Huidige of eerdere geschiedenis van neoplasie;
  • Huidige geschiedenis van gastro-intestinale, hepatische, renale, endocriene, pulmonale, hematologische, immuun-, metabole pathologie of ernstige en ongecontroleerde hart- en vaatziekten;
  • Diagnostiek van een actieve infectie, of deze nu viraal, bacterieel, schimmelachtig of veroorzaakt door een andere ziekteverwekker is;
  • Deelnemers die een contra-indicatie hebben om een ​​van de tests die in dit onderzoek zijn uitgevoerd te ondergaan, hebben bijvoorbeeld een pacemaker of een chirurgische clip;
  • Geschiedenis van alcohol- of illegale drugsmisbruikers;
  • Geschiedenis van 1 of meer zelfmoordepisodes in de twee jaar voorafgaand aan Bezoek V-4;
  • Actieve roker of gestopt met roken minder dan zes maanden voorafgaand aan inschrijving;
  • Test positief in tenminste één van de serologische testen: HIV 1 en 2 (Anti-HIV-1,2), HTLV I en II, HBV (HBsAg, anti-HBc), HCV (anti-HCV-Ab) en VDRL ( Treponema pallidum);
  • Geschiedenis van geneesmiddelenallergie, inclusief contrasten voor beeldvorming, of runderproducten;
  • In gebruik of verwacht gebruik van immunosuppressiva of verboden geneesmiddelen gedurende de eerste drie maanden na de eerste toediening van het onderzoeksproduct;
  • Alle klinische veranderingen die door de medisch onderzoeker worden geïnterpreteerd als een risico voor de inschrijving van de deelnemer.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cellavita HD lagere dosis
Deelnemers die aan deze arm zijn toegewezen, krijgen 3 toedieningen, één per 30 dagen, van 1x10^6 cellen/gewichtsbereik per toediening van Cellavita HD (n=3).
Biologisch: Cellavita HD lagere dosis
De eerste drie deelnemers die deelnemen aan het onderzoek zullen worden toegewezen aan de arm met de lagere dosis met gespreide behandeling, met een interval van 30 dagen tussen de eerste toediening van de eerste deelnemer en de eerste toediening van de tweede deelnemer die aan deze arm is toegewezen. Alle deelnemers krijgen in totaal 3 intraveneuze toedieningen, één per 30 dagen.
Andere namen:
  • cellulaire therapie, mesenchymale stamcellen
Experimenteel: Cellavita HD Hogere dosis
Deelnemers die aan deze arm zijn toegewezen, krijgen 3 toedieningen, één per 30 dagen, van 2x10^6 cellen/gewichtsbereik per toediening van Cellavita HD (n=3).
Biologisch: Cellavita HD Hogere dosis
De laatste drie deelnemers die deelnemen aan de studie zullen worden toegewezen aan de arm met hogere doses met gespreide behandeling, met een interval van 30 dagen tussen de eerste toediening van de eerste deelnemer en de eerste toediening van de tweede deelnemer die aan deze arm is toegewezen. Alle deelnemers krijgen in totaal 3 intraveneuze toedieningen, één per 30 dagen.
Andere namen:
  • cellulaire therapie, mesenchymale stamcellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van Cellavita HD door periodieke monitoring van veranderingen bij bijwerkingen, vitale functies, laboratoriumtests, ECG en incidentie van goedaardige en kwaadaardige neoplasmata
Tijdsspanne: eerste jaar en de daaropvolgende 4 jaar

De veiligheid van het onderzoeksproduct zal in detail worden geëvalueerd aan de hand van periodieke evaluaties waarbij wordt overwogen veranderingen te monitoren van:

  • Bijwerkingen inclusief type, frequentie, intensiteit, ernst, hevigheid en genomen maatregelen met betrekking tot het onderzoek naar het product in onderzoek;
  • Vitale functies (BP, HR, okseltemperatuur), lichamelijk en medisch onderzoek (BMI, gewicht, lengte, medische toestand - cardiovasculair, long-, spijsverterings-, musculoskeletaal en perifeer, met de nadruk op de neurologische beoordeling en andere);
  • Laboratoriumtests omvatten hematologische, biochemische, urologische en serologische analyse;
  • Elektrocardiogram (ECG) van 12 afleidingen;
  • Incidentie en classificatie van goedaardige en kwaadaardige neoplasmata in de volgende organen/systemen: CZS, long, lever, milt, pancreas, prostaat, testikel, urinewegen, hematologische en skeletstelsel via laboratoriumtests, magnetische resonantiebeeldvorming, computertomografie en echografie.
eerste jaar en de daaropvolgende 4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voorlopige werkzaamheid van Cellavita HD door UHDRS-verbetering en globale klinische respons (CIBIS)
Tijdsspanne: eerste jaar en de daaropvolgende 4 jaar
Zal worden geëvalueerd door statistische vergelijking van de resultaten van elk onderdeel van de UHDRS-schaal: motorisch, cognitief en gedragsmatig. De globale klinische respons zal worden beoordeeld door middel van statistische vergelijking tussen de baselinescore die door de onderzoeker is waargenomen vóór en na de behandeling met Cellavita HD.
eerste jaar en de daaropvolgende 4 jaar
Voorlopige werkzaamheid van Cellavita HD door vergelijking van de ontstekingsmarkers
Tijdsspanne: eerste jaar
Zal worden geëvalueerd door statistische vergelijking van de ontstekingsmarkers waaronder IL-4, IL-6, IL-10 (interleukine IL) en TNF-alfa (tumornecrosefactor alfa).
eerste jaar
Immunologische respons van Cellavita HD
Tijdsspanne: eerste jaar
De door Cellavita HD geïnduceerde immunologische respons zal worden geëvalueerd door statistische vergelijking tussen basislijnresultaten van CD4+- en CD8+-proliferatie en de andere geëvalueerde tijden.
eerste jaar
Voorlopige werkzaamheid van Cellavita HD door vergelijking van de CZS-beoordeling
Tijdsspanne: eerste jaar
Zal worden geëvalueerd door statistische vergelijking van de CZS-beoordeling door middel van magnetische resonantiebeeld bij corticale diktemetingen, volumes van verschillende hersenstructuren, vooral de basale ganglia, met speciale aandacht voor caudate en metabole veranderingen geïdentificeerd in protonspectroscopie.
eerste jaar
Risico op zelfmoordgedachten door Hamilton Depression Rating Scale (HDRS)
Tijdsspanne: eerste jaar en de daaropvolgende 4 jaar
Wordt beoordeeld per suïcidaal domein. De classificerende pontuatie kan overeenkomen met lichte depressie (score: 8 tot 13), matige depressie (score: 19 - 22) en ernstige depressie (score: > 23).
eerste jaar en de daaropvolgende 4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Azidus Brasil

Medewerkers

Cellavita Pesquisa Científica Ltda
Azidus Brasil Scientific Research and Development Ltda

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joyce Macedo da Silva, MD, Azidus Brasil Scientific Research and Development Ltda

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 oktober 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 april 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

5 april 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SAVE-DH
  • 51005115.9.0000.5412 (Register-ID: CAAE)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Beschrijving IPD-plan

Aangenomen wordt dat na de data-analyse en presentatie aan de National Commission on Research Ethics, alle data van het onderzoek openbaar zullen worden.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren