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Évaluation de l'innocuité de Cellavita HD administré par voie intraveineuse chez des participants atteints de la maladie de Huntington (SAVE-DH)

1 novembre 2022 mis à jour par: Azidus Brasil

Première étude chez l'homme visant à évaluer l'innocuité du produit expérimental Cellavita HD après application intraveineuse chez des participants atteints de la maladie de Huntington

Cellavita HD est une thérapie par cellules souches pour la maladie de Huntington. Il s'agit d'une première étude de phase I non randomisée chez l'homme dans laquelle les participants atteints de la maladie de Huntington recevront trois injections intraveineuses et seront suivis pendant 5 ans pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du produit et les preuves préliminaires de son efficacité.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une première étude de phase I non randomisée chez l'homme dans laquelle les participants atteints de MH recevront trois injections intraveineuses de l'une des deux doses du produit expérimental, une par mois pendant trois mois. Les données d'évaluation de la sécurité seront composées par le registre des événements indésirables (y compris le type, la fréquence, l'intensité, la gravité, la gravité et les mesures prises en rapport avec le produit expérimental), pouvant inclure des changements dans les signes vitaux, les évaluations physiques et médicales, le laboratoire ou la sérologie tests et électrocardiogramme (ECG), et par l'incidence des néoplasmes bénins et malins. Les preuves préliminaires d'efficacité seront évaluées par l'amélioration clinique globale (CIBIS) et l'évolution de l'amélioration de la maladie (dégradation motrice, cognitive et comportementale) grâce à l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Huntington - UHDRS et marqueurs inflammatoires : IL-4, IL-6, IL-10 (interleukine IL) et TNF-alpha (facteur de nécrose tumorale alpha). L'amélioration du SNC sera évaluée par imagerie par résonance magnétique (IRM). La fluctuation du degré de tendance au suicide sera évaluée par l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS). La réponse immunologique du produit HD au cours de la période d'administration sera évaluée par la prolifération des CD4+ et CD8+ et la libération de marqueurs inflammatoires.

Les participants qui présentent des preuves d'une perte de bénéfice clinique obtenue au cours du traitement vérifiée par une aggravation supérieure ou égale à celle attendue pour l'évolution naturelle de la maladie sur les symptômes moteurs, cognitifs, comportementaux et fonctionnels évalués par l'échelle UHDRS, recevront des doses du produit tant qu'il existe un bénéfice clinique à la discrétion de l'investigateur et/ou jusqu'à ce que le produit soit commercialisé. La même dose utilisée par le sujet pendant la période de traitement sera administrée pendant toute la période de doses supplémentaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Brésil
    • São Paulo
      • Valinhos, São Paulo, Brésil, 13271-130
        • Azidus Brasil Pesquisa Científica e Desenvolvimento Ltda.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

17 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Signer et dater l'ICF ;
  • Capacité à suivre les instructions ainsi qu'à comprendre et à remplir correctement les exigences de l'étude ;
  • Participant masculin âgé de ≥ 21 ans et ≤ 65 ans ;
  • Les participants qui soumettent un rapport médical (PCR) attestant de la maladie de Huntington avec un nombre de répétitions CAG sur le chromosome 4, supérieur ou égal à 40 et inférieur ou égal à 50 (si le participant n'a pas effectué l'examen et/ou s'il n'a pas ayez le rapport disponible, un nouvel examen devrait être fait);
  • Score 5 points ou plus dans l'échelle d'évaluation motrice UHDRS (Unified Huntington's Disease Rating Scale) au moment de l'inscription ;
  • Score entre 8 et 11 points dans la capacité fonctionnelle de l'échelle UHDRS au moment de l'inscription.

Critère d'exclusion:

  • Participation dans les 12 mois à tout essai clinique ;
  • Toute donnée d'observation médicale (clinique et physique) que la recherche médicale juge comme un risque pour le sujet en cas d'inscription à l'étude ;
  • Toute donnée d'examen de laboratoire que la recherche médicale juge comme un risque pour le sujet en cas d'inscription à l'étude ;
  • Diagnostic de la maladie de Huntington juvénile ;
  • Antécédents d'épilepsie ;
  • Diagnostic de troubles cognitifs majeurs ;
  • Maladie psychiatrique active décompensée ;
  • Antécédents actuels ou antérieurs de néoplasie ;
  • Antécédents actuels de pathologie gastro-intestinale, hépatique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, hématologique, immunitaire, métabolique ou de maladie cardiovasculaire grave et non contrôlée ;
  • Diagnostic de toute infection active, qu'elle soit virale, bactérienne, fongique ou causée par un autre agent pathogène ;
  • Les participants qui ont une contre-indication à subir l'un des tests effectués dans cette étude, par exemple, ont des stimulateurs cardiaques ou un clip chirurgical ;
  • Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues illicites ;
  • Antécédents d'un ou plusieurs épisodes de suicide au cours des deux années précédant la visite V-4 ;
  • Fumeur actif ou ayant arrêté de fumer moins de six mois avant l'inscription ;
  • Test positif à au moins un des tests sérologiques : VIH 1 et 2 (Anti-HIV-1,2), HTLV I et II, HBV (HBsAg, anti-HBc), HCV (anti-HCV-Ac) et VDRL ( Treponema pallidum);
  • Antécédents d'allergie aux médicaments, y compris les produits de contraste pour l'imagerie ou les produits bovins ;
  • Utilisation ou utilisation prévue de médicaments immunosuppresseurs ou de médicaments interdits pendant les trois premiers mois suivant la première administration du produit expérimental ;
  • Tout changement clinique interprété par le chercheur médical comme un risque pour l'inscription du participant.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellavita HD à faible dose
Les participants affectés à ce bras recevront 3 administrations, une tous les 30 jours, de 1x10^6 cellules/gamme de poids par administration de Cellavita HD (n= 3) .
Biologique: Cellavita HD à faible dose
Les trois premiers participants inscrits à l'étude seront affectés au bras à dose plus faible avec un traitement échelonné, avec un intervalle de 30 jours entre la première administration du premier participant et la première administration du deuxième participant affecté à ce bras. Tous les participants recevront un total de 3 administrations intraveineuses, une tous les 30 jours.
Autres noms:
  • thérapie cellulaire, cellules souches mésenchymateuses
Expérimental: Cellavita HD Dose plus élevée
Les participants affectés à ce bras recevront 3 administrations, une tous les 30 jours, de 2x10^6 cellules/gamme de poids par administration de Cellavita HD (n= 3).
Biologique: Cellavita HD Dose plus élevée
Les trois derniers participants inscrits à l'étude seront affectés au bras à dose plus élevée avec un traitement échelonné, avec un intervalle de 30 jours entre la première administration du premier participant et la première administration du deuxième participant affecté à ce bras. Tous les participants recevront un total de 3 administrations intraveineuses, une tous les 30 jours.
Autres noms:
  • thérapie cellulaire, cellules souches mésenchymateuses

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité de Cellavita HD grâce à la surveillance périodique des changements lors d'événements indésirables, de signes vitaux, de tests de laboratoire, d'ECG et de l'incidence de néoplasmes bénins et malins
Délai: première année et les 4 années suivantes

L'innocuité du produit expérimental sera évaluée en détail à partir d'évaluations périodiques envisageant de surveiller les changements de :

  • Événements indésirables, y compris le type, la fréquence, l'intensité, la gravité, la gravité et les mesures prises liées à l'étude du produit expérimental ;
  • Signes vitaux (BP, FC, température axillaire), examen physique et médical (IMC, poids, taille, condition médicale - cardiovasculaire, pulmonaire, digestif, musculo-squelettique et périphérique, avec un accent sur l'évaluation neurologique et autres);
  • Les tests de laboratoire comprenaient des analyses hématologiques, biochimiques, urologiques et sérologiques ;
  • Électrocardiogramme (ECG) de 12 dérivations ;
  • Incidence et classification des néoplasmes bénins et malins dans les organes/systèmes suivants : système nerveux central, poumon, foie, rate, pancréas, prostate, testicule, système urinaire, hématologique et squelettique par les tests de laboratoire, l'imagerie par résonance magnétique, la tomographie informatisée et l'échographie.
première année et les 4 années suivantes

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité préliminaire de Cellavita HD par amélioration UHDRS et réponse clinique globale (CIBIS)
Délai: première année et les 4 années suivantes
Sera évalué par comparaison statistique des résultats de chaque composante de l'échelle UHDRS : motrice, cognitive et comportementale. La réponse clinique globale sera évaluée par comparaison statistique entre le score de base observé par l'investigateur avant et après le traitement Cellavita HD.
première année et les 4 années suivantes
Efficacité préliminaire de Cellavita HD par comparaison des marqueurs inflammatoires
Délai: Première année
Sera évalué par comparaison statistique des marqueurs inflammatoires inclus IL-4, IL-6, IL-10 (interleukine IL) et TNF-alpha (facteur de nécrose tumorale alpha).
Première année
Réponse immunologique de Cellavita HD
Délai: Première année
La réponse immunologique induite par Cellavita HD sera évaluée par comparaison statistique entre les résultats de base de la prolifération des CD4+ et CD8+ et les autres temps évalués.
Première année
Efficacité préliminaire de Cellavita HD par comparaison avec l'évaluation du SNC
Délai: Première année
Seront évalués par comparaison statistique de l'évaluation du SNC par image par résonance magnétique à des mesures d'épaisseur corticale, des volumes de différentes structures cérébrales, en particulier les ganglions de la base, avec une attention particulière aux changements caudés et métaboliques identifiés dans la spectroscopie protonique.
Première année
Risque d'idées suicidaires selon l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS)
Délai: première année et les 4 années suivantes
Sera évalué par domaine suicidaire. La pontuation classificatoire peut correspondre à une dépression légère (score : 8 à 13), une dépression modérée (score : 19 - 22) et une dépression sévère (score : > 23).
première année et les 4 années suivantes

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Azidus Brasil

Collaborateurs

Cellavita Pesquisa Científica Ltda
Azidus Brasil Scientific Research and Development Ltda

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joyce Macedo da Silva, MD, Azidus Brasil Scientific Research and Development Ltda

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 octobre 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2016

Première publication (Estimation)

5 avril 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 novembre 2022

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SAVE-DH
  • 51005115.9.0000.5412 (Identificateur de registre: CAAE)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Description du régime IPD

On pense qu'après l'analyse des données et la présentation à la Commission nationale d'éthique de la recherche, toutes les données de l'étude deviendront publiques.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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