Avaliação de segurança de Cellavita HD administrado por via intravenosa em participantes com doença de Huntington (SAVE-DH)
1 de novembro de 2022 atualizado por: Azidus Brasil
Primeiro em estudo humano para avaliar a segurança do produto experimental Cellavita HD após aplicação intravenosa em participantes com doença de Huntington
Cellavita HD é uma terapia com células-tronco para a doença de Huntington.
Este é o primeiro estudo de fase I em humanos, não randomizado, no qual os participantes com doença de Huntington receberão três injeções intravenosas e serão acompanhados por 5 anos para avaliar a segurança e tolerabilidade do produto e evidências preliminares de eficácia.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é o primeiro estudo de fase I em humanos, não randomizado, no qual os participantes com DH receberão três injeções intravenosas de uma das duas doses do produto experimental, uma a cada mês durante três meses. Os dados da avaliação de segurança serão compostos pelo registro de eventos adversos (incluindo tipo, frequência, intensidade, gravidade, severidade e ação tomada em relação ao produto experimental), podendo incluir alterações nos sinais vitais, avaliações físicas e médicas, laboratoriais ou sorológicas exames e eletrocardiograma (ECG), e pela incidência de neoplasias benignas e malignas. Evidências preliminares de eficácia serão avaliadas pela melhora clínica global (CIBIS) e evolução da melhora da doença (degradação motora, cognitiva e comportamental) por meio da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Huntington - UHDRS e marcadores inflamatórios: IL-4, IL-6, IL-10 (interleucina IL) e TNF-alfa (fator de necrose tumoral alfa). A melhora do SNC será avaliada por ressonância magnética (MRI). A flutuação no grau de tendência ao suicídio será avaliada pela Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HDRS). A resposta imunológica do produto de HD ao longo do período de administração será avaliada pela proliferação de CD4+ e CD8+ e liberação de marcadores inflamatórios.
Receberão adicional doses do produto desde que haja benefício clínico a critério do Investigador e/ou até que o produto seja comercializado. A mesma dose utilizada pelo sujeito durante o período de tratamento será administrada durante todo o período de doses adicionais.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
6
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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São Paulo
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Valinhos, São Paulo, Brasil, 13271-130
- Azidus Brasil Pesquisa Científica e Desenvolvimento Ltda.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
17 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Assinar e datar o TCLE;
- Capacidade de seguir as instruções, bem como a capacidade de entender e cumprir os requisitos do estudo corretamente;
- Participante do sexo masculino com idade ≥ 21 e ≤ 65 anos;
- Participantes que apresentarem laudo médico (PCR) atestando doença de Huntington com número de repetições CAG no cromossomo 4, maior ou igual a 40 e menor ou igual a 50 (caso o participante não tenha realizado o exame e/ou não tenha ter o laudo disponível, um novo exame deve ser feito);
- Pontue 5 pontos ou mais na escala de avaliação motora UHDRS (Escala Unificada de Avaliação da Doença de Huntington) no momento da inscrição;
- Pontuação entre 8 e 11 pontos na capacidade funcional da escala UHDRS no momento da inscrição.
Critério de exclusão:
- Participação até 12 meses em qualquer ensaio clínico;
- Quaisquer dados de observação médica (clínica e física) que a pesquisa médica julgue como um risco para o sujeito se ele se inscrever no estudo;
- Quaisquer dados de exames laboratoriais que a pesquisa médica julgue como um risco para o sujeito se ele se inscrever no estudo;
- Diagnóstico da doença de Huntington juvenil;
- História de epilepsia;
- Diagnóstico de comprometimento cognitivo maior;
- Doença psiquiátrica descompensada ativa;
- História atual ou pregressa de neoplasia;
- História atual de patologia gastrointestinal, hepática, renal, endócrina, pulmonar, hematológica, imune, metabólica ou doença cardiovascular grave e descontrolada;
- Diagnóstico de qualquer infecção ativa, seja ela viral, bacteriana, fúngica ou causada por outro patógeno;
- Participantes que tenham contraindicação para a realização de algum dos exames realizados neste estudo, por exemplo, portadores de marca-passo ou clipe cirúrgico;
- Histórico de usuários de álcool ou drogas ilícitas;
- História de 1 ou mais episódios de suicídio nos dois anos anteriores à Visita V-4;
- Fumante ativo ou que tenha parado de fumar há menos de seis meses da matrícula;
- Teste positivo em pelo menos um dos testes sorológicos: HIV 1 e 2 (Anti-HIV-1,2), HTLV I e II, HBV (HBsAg, anti-HBc), HCV (anti-HCV-Ab) e VDRL ( Treponema pallidum);
- História de alergia a medicamentos, incluindo contrastes para imagem, ou produtos bovinos;
- Em uso ou uso esperado de drogas imunossupressoras ou medicamentos proibidos nos primeiros três meses após a primeira administração do produto experimental;
- Qualquer alteração clínica que seja interpretada pelo médico pesquisador como um risco para a inscrição do participante.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Dose inferior de Cellavita HD
Os participantes designados para este braço receberão 3 administrações, uma a cada 30 dias, de 1x10^6 células/intervalo de peso por administração de Cellavita HD (n= 3).
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Os três primeiros participantes inscritos no estudo serão designados para o braço de menor dose com tratamento escalonado, com intervalo de 30 dias entre a primeira administração do primeiro participante e a primeira administração do segundo participante designado para este braço.
Todos os participantes receberão um total de 3 administrações intravenosas, uma a cada 30 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Cellavita HD Dose mais alta
Os participantes designados para este braço receberão 3 administrações, uma a cada 30 dias, de 2x10^6 células/intervalo de peso por administração de Cellavita HD (n= 3).
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Os três últimos participantes inscritos no estudo serão designados para o braço de maior dose com tratamento escalonado, com intervalo de 30 dias entre a primeira administração do primeiro participante e a primeira administração do segundo participante designado para este braço.
Todos os participantes receberão um total de 3 administrações intravenosas, uma a cada 30 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança do Cellavita HD por alterações de monitoramento periódico em eventos adversos, sinais vitais, exames laboratoriais, ECG e incidência de neoplasias benignas e malignas
Prazo: primeiro ano e nos 4 anos seguintes
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A segurança do produto experimental será avaliada detalhadamente a partir de avaliações periódicas contemplando alterações de monitoramento de:
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primeiro ano e nos 4 anos seguintes
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia preliminar de Cellavita HD por UHDRS melhora e resposta clínica global (CIBIS)
Prazo: primeiro ano e nos 4 anos seguintes
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Serão avaliados por comparação estatística os resultados de cada componente da escala UHDRS: motor, cognitivo e comportamental.
A resposta clínica global será avaliada por comparação estatística entre a pontuação inicial observada pelo investigador antes e depois do tratamento com Cellavita HD.
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primeiro ano e nos 4 anos seguintes
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Eficácia preliminar de Cellavita HD por comparação dos marcadores inflamatórios
Prazo: primeiro ano
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Serão avaliados por comparação estatística os marcadores inflamatórios incluídos IL-4, IL-6, IL-10 (interleucina IL) e TNF-alfa (fator de necrose tumoral alfa).
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primeiro ano
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Resposta Imunológica de Cellavita HD
Prazo: primeiro ano
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A resposta imunológica induzida por Cellavita HD será avaliada por comparação estatística entre os resultados basais de proliferação CD4+ e CD8+ e os demais tempos avaliados.
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primeiro ano
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Eficácia preliminar de Cellavita HD por comparação com a avaliação do SNC
Prazo: primeiro ano
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Serão avaliados por comparação estatística a avaliação do SNC por meio de imagem de ressonância magnética em medidas de espessura cortical, volumes de diferentes estruturas cerebrais, principalmente dos gânglios da base, com atenção especial às alterações caudadas e metabólicas identificadas na espectroscopia de prótons.
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primeiro ano
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Risco de ideação suicida pela Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HDRS)
Prazo: primeiro ano e nos 4 anos seguintes
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Será avaliado pelo domínio suicida.
A pontuação classificatória pode corresponder a depressão leve (escore: 8 a 13), depressão moderada (escore: 19 - 22) e depressão grave (escore: > 23).
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primeiro ano e nos 4 anos seguintes
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joyce Macedo da Silva, MD, Azidus Brasil Scientific Research and Development Ltda
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Aleynik A, Gernavage KM, Mourad YSh, Sherman LS, Liu K, Gubenko YA, Rameshwar P. Stem cell delivery of therapies for brain disorders. Clin Transl Med. 2014 Jul 19;3:24. doi: 10.1186/2001-1326-3-24. eCollection 2014.
- Bachoud-Levi AC, Gaura V, Brugieres P, Lefaucheur JP, Boisse MF, Maison P, Baudic S, Ribeiro MJ, Bourdet C, Remy P, Cesaro P, Hantraye P, Peschanski M. Effect of fetal neural transplants in patients with Huntington's disease 6 years after surgery: a long-term follow-up study. Lancet Neurol. 2006 Apr;5(4):303-9. doi: 10.1016/S1474-4422(06)70381-7.
- Barker RA, Mason SL, Harrower TP, Swain RA, Ho AK, Sahakian BJ, Mathur R, Elneil S, Thornton S, Hurrelbrink C, Armstrong RJ, Tyers P, Smith E, Carpenter A, Piccini P, Tai YF, Brooks DJ, Pavese N, Watts C, Pickard JD, Rosser AE, Dunnett SB; NEST-UK collaboration. The long-term safety and efficacy of bilateral transplantation of human fetal striatal tissue in patients with mild to moderate Huntington's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013 Jun;84(6):657-65. doi: 10.1136/jnnp-2012-302441. Epub 2013 Jan 23.
- Adam OR, Jankovic J. Symptomatic treatment of Huntington disease. Neurotherapeutics. 2008 Apr;5(2):181-97. doi: 10.1016/j.nurt.2008.01.008.
- de Almeida FM, Marques SA, Ramalho Bdos S, Rodrigues RF, Cadilhe DV, Furtado D, Kerkis I, Pereira LV, Rehen SK, Martinez AM. Human dental pulp cells: a new source of cell therapy in a mouse model of compressive spinal cord injury. J Neurotrauma. 2011 Sep;28(9):1939-49. doi: 10.1089/neu.2010.1317. Epub 2011 Aug 8.
- Bachoud-Levi AC, Remy P, Nguyen JP, Brugieres P, Lefaucheur JP, Bourdet C, Baudic S, Gaura V, Maison P, Haddad B, Boisse MF, Grandmougin T, Jeny R, Bartolomeo P, Dalla Barba G, Degos JD, Lisovoski F, Ergis AM, Pailhous E, Cesaro P, Hantraye P, Peschanski M. Motor and cognitive improvements in patients with Huntington's disease after neural transplantation. Lancet. 2000 Dec 9;356(9246):1975-9. doi: 10.1016/s0140-6736(00)03310-9.
- Ball LM, Bernardo ME, Roelofs H, van Tol MJ, Contoli B, Zwaginga JJ, Avanzini MA, Conforti A, Bertaina A, Giorgiani G, Jol-van der Zijde CM, Zecca M, Le Blanc K, Frassoni F, Egeler RM, Fibbe WE, Lankester AC, Locatelli F. Multiple infusions of mesenchymal stromal cells induce sustained remission in children with steroid-refractory, grade III-IV acute graft-versus-host disease. Br J Haematol. 2013 Nov;163(4):501-9. doi: 10.1111/bjh.12545. Epub 2013 Aug 31.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de outubro de 2017
Conclusão Primária (Antecipado)
31 de dezembro de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
31 de dezembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de março de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de abril de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
5 de abril de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de novembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de novembro de 2022
Última verificação
1 de novembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças dos Gânglios da Base
- Distúrbios do Movimento
- Doenças Neurodegenerativas
- Discinesias
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Demência
- Distúrbios Cognitivos
- Coréia
- Doença de Huntington
Outros números de identificação do estudo
- SAVE-DH
- 51005115.9.0000.5412 (Identificador de registro: CAAE)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Descrição do plano IPD
Acredita-se que após a análise dos dados e apresentação à Comissão Nacional de Ética em Pesquisa, todos os dados do estudo se tornarão públicos.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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