Perindopriili vs Ramipril pysyvyyden vuoksi MAU-vähennystutkimuksessa (ENDURE)

Suunnittelu/menetelmä Tämä oli yksihaarainen, prospektiivinen, satunnaistettu, yksisokkoutettu, avoin ristikkäinen tutkimus virtsan albumiinin erittymisestä päivällä ja yöllä 12 viikon hoidon jälkeen joko perindopriililla 8 mg/vrk tai ramipriililla 10 mg/vrk. päivä diabeetikoilla. Miehet ja naiset olivat kelvollisia tutkimukseen, jos he täyttivät seuraavat kriteerit: Ikä > 18 vuotta, tyypin 2 diabetes ja riittävä verensokeritasapaino (hemoglobiini A1c (A1c)

Poissulkemiskriteerit sisälsivät: raskaana olevat tai imettäneet naiset, hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä ehkäisyä, kaksoishoito sekä ARB:n että ACEi:n kanssa, 8 viikkoa ennen seulontakäyntiä tai seulontajakson aikana, allergia tai yskä historiassa ACEi:n kanssa, tunnettu yliherkkyys tutkimukselle lääkkeen laimennusaine tai jokin tutkimuslääkkeen ainesosa, huonosti hallittu verenpainetauti (HTN), joka vaatii ACEi- tai ARB-annoksen muuttamista 8 viikon sisällä seulontakäynnistä, virtsan albumiinin muutos ≥ 2x edellisestä seulontatasosta ollessaan vakaa lääkkeen annostelu, sydäninfarkti 12 viikon sisällä seulonnasta, sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka IV), vaikea sepelvaltimotauti, vaikea maksasairaus, munuaisvaltimon ahtauma.

Potilaat, jotka täyttivät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, otettiin mukaan tutkimukseen ja satunnaistettiin. Tämän jälkeen kelvolliset potilaat vaihdettiin nykyisestä reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) estäjästä ramipriiliin 10 mg päivässä 1 viikon ajan sen selvittämiseksi, sietoiko se ramipriili. Sen jälkeen heidät siirrettiin 12 viikon jatkuvaan ramipriilihoidon stabilointivaiheeseen. Potilaat saivat joko perindopriilia 8 mg kerran vuorokaudessa tai 10 mg ramipriilia kerran vuorokaudessa satunnaistuskoodin perusteella avoimella tavalla. Kummallakin hoidolla hoito kesti 12 viikkoa. Näiden hoitojaksojen lopussa potilaita kehotettiin keräämään kolme sarjaa pistevirtsanäytteitä heijastamaan yön ja päivän virtsan albumiinin erittymistä. Lisäksi potilaita kehotettiin ottamaan neljä kotiverenpainemittausta, 2 aamulla ja 2 illalla. Aamuäänitykset piti tehdä ennen lääkkeen ottamista. 12 viikon hoitojaksojen lopussa kerättiin myös virtsan elektrolyyttiarvot, A1c, urea ja kreatiniini. Myös 24 tunnin ambulatorinen verenpaineen seuranta (ABPM) saatiin päätökseen kahden viimeisen hoitojakson lopussa.

Laboratoriotoimenpiteet:

Ambulatorinen verenpaine mitattiin 24 tunnin aikana käyttämällä kliinisesti validoitua laitetta (malli 90270, Spacelabs Medical Inc., Redmond, Washington, USA). Konetta käskettiin mittaamaan verenpaine 15 minuutin välein koko päivän (klo 7.00–23.00) ja 30 minuutin välein klo 23.00–7.00. Potilaita kehotettiin pysymään liikkumattomina aina, kun laite oli aktiivinen. Saaduista arvoista laskettiin keskiarvo joka tunti ennen päivä-, yö- ja keskimääräisen 24 tunnin verenpaineen laskemista.

Kunkin hoitojakson 12. viikon aikana kustakin potilaasta kerättiin virtsa natrium-, kalium-, urea- ja kreatiniinipitoisuuden kvantitatiiviseksi mittaamiseksi. AER mitattiin normaaleissa olosuhteissa kerätystä virtsasta. Kullakin hoitojaksolla kerättiin kolme näytettä ja tulokset analysoitiin immunomäärityksellä.

Tilastollinen analyysi:

Tietojen tilastollinen analyysi suoritettiin SAS-tilastoohjelmistolla Windowsille (SAS., Cary, North Carolina) ja tulokset ilmaistiin keskiarvona (SD).