Perindopril vs Ramipril for persistens i MAU-reduktionsundersøgelse (ENDURE)

Design/metode Dette var et enkeltarms, prospektivt, randomiseret, enkeltblindet, åbent krydsningsstudie af urinalbuminudskillelsen i løbet af dagen og natten efter 12 ugers behandling med enten perindopril 8 mg pr. dag eller ramipril 10 mg pr. dag hos personer med diabetes. Mænd og kvinder var kvalificerede til undersøgelsen, hvis de opfyldte følgende kriterier: Alder >18 år, type 2-diabetes med tilstrækkelig blodsukkerkontrol (Hemoglobin A1c (A1c)

Eksklusionskriterier inkluderede: kvinder, der var gravide eller ammende, kvinder i den fødedygtige alder, der ikke fik prævention, dobbeltbehandling med både ARB og ACEi, 8 uger før screeningsbesøg eller under screeningsperioden, allergi eller historie med hoste med ACEi, kendt overfølsomhed over for undersøgelse medicinfortynder eller til en hvilken som helst bestanddel af undersøgelsesmedicin, dårligt kontrolleret hypertension (HTN), der kræver en ændring af dosis af ACEi eller ARB inden for 8 uger efter screeningsbesøget, ændring i urinalbumin med ≥ 2x fra et tidligere niveau til screeningsniveauet, mens det er stabilt lægemiddeldosering, myokardieinfarkt inden for 12 uger efter screening, kongestivt hjertesvigt (NYHA klasse IV), alvorlig koronararteriesygdom, alvorlig leversygdom, nyrearteriestenose.

Patienter, der opfyldte inklusions- og eksklusionskriterierne, blev inkluderet i undersøgelsen og randomiseret. Efter dette blev egnede patienter skiftet fra deres eksisterende renin-angiotensin-aldosteron-system (RAAS)-blokker til ramipril 10 mg dagligt i 1 uge for at bestemme, om ramipril blev tolereret. De blev derefter gået ind i en stabiliseringsfase på 12 ugers uafbrudt ramiprilbehandling. Patienterne blev tildelt enten perindopril 8 mg én gang dagligt eller 10 mg ramipril én gang dagligt baseret på randomiseringskoden på en åben måde. Behandling med begge behandlinger var i 12 uger hver. Ved afslutningen af ​​disse behandlingsperioder blev patienterne instrueret i at indsamle tre sæt pleturinprøver for at afspejle udskillelsen af ​​albumin i nat og dag. Derudover blev patienterne instrueret i at tage fire hjemmeblodtryksmålinger, 2 om morgenen og 2 om aftenen. Morgenoptagelserne skulle laves inden medicinen blev taget. Ved afslutningen af ​​de 12 ugers behandlingsperioder blev der også indsamlet målinger af urinelektrolytter, A1c, urinstof, kreatinin. En 24 timers ambulatorisk blodtryksmonitorering (ABPM) blev også afsluttet i slutningen af ​​de sidste to behandlingsperioder.

Laboratorieprocedurer:

Ambulant blodtryk blev målt blev udført over en periode på 24 timer ved hjælp af en klinisk valideret enhed (model 90270, Spacelabs Medical Inc., Redmond, Washington, USA). Maskinen blev instrueret i at måle blodtrykket hvert 15. minut i løbet af dagen (7:00 til 23:00) og hvert 30. minut mellem 23:00 og 7:00. Patienterne blev bedt om at forblive ubevægelige, hver gang enheden var aktiv. De opnåede værdier blev beregnet som gennemsnit hver time før beregning af dag, nat og gennemsnitligt 24 timers blodtryk.

I løbet af den 12. uge af hver behandlingsperiode blev urin opsamlet fra hver patient for kvantitativt at måle urinens natrium, kalium, urinstof, kreatinin. AER blev målt fra urin opsamlet under standardbetingelser. Tre prøver blev indsamlet i hver behandlingsperiode, og resultaterne blev analyseret ved immunoassay.

Statistisk analyse:

Statistisk analyse af data blev udført ved hjælp af SAS statistisk software til Windows (SAS., Cary, North Carolina) med resultater udtrykt som middelværdi (SD).