Perindopril vs Ramipril for persistens i MAU-reduksjonsstudie (ENDURE)

Design/metode Dette var en enarms, prospektiv, randomisert, enkeltblindet, åpen cross-over-studie av urinalbuminutskillelse på dagtid og om natten etter 12 ukers behandling med enten perindopril 8 mg per dag eller ramipril 10 mg pr. dag hos personer med diabetes. Menn og kvinner var kvalifisert for studien hvis de oppfylte følgende kriterier: Alder >18 år, type 2 diabetes med tilstrekkelig blodsukkerkontroll (hemoglobin A1c (A1c)

Eksklusjonskriterier inkluderte: kvinner som var gravide eller ammende, kvinner i fertil alder som ikke brukte prevensjon, dobbel terapi med både ARB og ACEi, 8 uker før screeningbesøk eller under screeningsperioden, allergi eller historie med hoste med ACEi, kjent overfølsomhet for studier medikamentfortynningsmiddel eller til en hvilken som helst bestanddel av studiemedisinen, dårlig kontrollert hypertensjon (HTN) som krever endring av dosen av ACEi eller ARB innen 8 uker etter screeningbesøket, endring i urinalbumin med ≥ 2x fra et tidligere nivå til screeningsnivået mens det er stabilt medikamentdosering, hjerteinfarkt innen 12 uker etter screening, kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse IV), alvorlig koronarsykdom, alvorlig leversykdom, nyrearteriestenose.

Pasienter som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene ble registrert i studien og randomisert. Etter dette ble kvalifiserte pasienter byttet fra deres eksisterende renin angiotensin aldosteron system (RAAS) blokker til ramipril 10 mg daglig i 1 uke for å avgjøre om ramipril ble tolerert. De ble deretter satt inn i en stabiliseringsfase på 12 uker med uavbrutt ramiprilbehandling. Pasientene ble tildelt enten perindopril 8 mg én gang daglig eller 10 mg ramipril én gang daglig basert på randomiseringskoden på en åpen måte. Behandling med begge terapiene var på 12 uker hver. Ved slutten av disse behandlingsperiodene ble pasientene bedt om å samle tre sett med punkturinprøver for å gjenspeile utskillelse av albumin fra natt og dag. I tillegg ble pasientene bedt om å ta fire hjemmeblodtrykksmålinger, 2 om morgenen og 2 om kvelden. Morgenopptakene skulle gjøres før medisinen ble tatt. Ved slutten av 12 ukers behandlingsperiode ble det også samlet inn målinger av urinelektrolytter, A1c, urea, kreatinin. En 24 timers ambulant blodtrykksmåling (ABPM) ble også fullført ved slutten av de to siste behandlingsperiodene.

Laboratorieprosedyrer:

Ambulant blodtrykk ble målt ble utført over en periode på 24 timer ved bruk av en klinisk validert enhet (modell 90270, Spacelabs Medical Inc., Redmond, Washington, USA). Maskinen ble instruert til å måle blodtrykket hvert 15. minutt gjennom dagen (07:00 til 23:00) og hvert 30. minutt mellom 23:00 og 07:00. Pasientene ble bedt om å forbli urørlige hver gang enheten var aktiv. De oppnådde verdiene ble beregnet i gjennomsnitt hver time før beregning av dag, natt og gjennomsnittlig 24-timers blodtrykk.

I løpet av den 12. uken av hver behandlingsperiode ble urin samlet inn fra hver pasient for å kvantitativt måle urinen natrium, kalium, urea, kreatinin. AER ble målt fra urin samlet under standardforhold. Tre prøver ble tatt i hver behandlingsperiode, og resultatene ble analysert ved immunanalyse.

Statistisk analyse:

Statistisk analyse av data ble utført ved hjelp av SAS statistisk programvare for Windows (SAS., Cary, North Carolina) med resultater uttrykt som gjennomsnitt (SD).