Perindopril vs ramipril pro perzistenci ve studii snížení MAU (ENDURE)

Design/Metoda Jednalo se o jednoramennou, prospektivní, randomizovanou, jednoduše zaslepenou, otevřenou zkříženou studii vylučování albuminu močí během dne a v noci po 12 týdnech léčby buď perindoprilem 8 mg denně, nebo ramiprilem 10 mg denně. den u lidí s diabetem. Muži a ženy byli způsobilí pro studii, pokud splnili následující kritéria: Věk > 18 let, diabetes 2. typu s adekvátní kontrolou krevního cukru (Hemoglobin A1c (A1c)

Kritéria vyloučení zahrnovala: ženy, které byly těhotné nebo kojící, ženy ve fertilním věku neužívající antikoncepci, duální léčba jak ARB, tak ACEi, 8 týdnů před screeningovou návštěvou nebo během screeningového období, alergie nebo kašel v anamnéze s ACEi, známá přecitlivělost na studii ředidlo medikace nebo na kteroukoli složku studované medikace, špatně kontrolovaná hypertenze (HTN) vyžadující změnu dávky ACEi nebo ARB do 8 týdnů od screeningové návštěvy, změna albuminu v moči ≥ 2x oproti předchozí hladině na hladinu screeningu při stabilizaci dávkování léku, infarkt myokardu do 12 týdnů od screeningu, městnavé srdeční selhání (třída IV NYHA), závažné onemocnění koronárních tepen, závažné onemocnění jater, stenóza renální tepny.

Do studie byli zařazeni a randomizováni pacienti splňující kritéria pro zařazení a vyloučení. Následně byli způsobilí pacienti převedeni ze svého stávajícího blokátoru renin-angiotenzin-aldosteronového systému (RAAS) na ramipril 10 mg denně po dobu 1 týdne, aby se zjistilo, zda je ramipril tolerován. Poté byli zařazeni do stabilizační fáze trvající 12 týdnů nepřerušované terapie ramiprilem. Pacienti byli rozděleni do skupin, které dostávaly buď perindopril 8 mg jednou denně, nebo 10 mg ramiprilu jednou denně na základě randomizačního kódu otevřeným způsobem. Každá z obou terapií trvala 12 týdnů. Na konci těchto léčebných období byli pacienti instruováni, aby shromáždili tři sady vzorků moči, aby odrážely noční a denní vylučování albuminu močí. Kromě toho byli pacienti instruováni, aby provedli čtyři domácí měření krevního tlaku, 2 ráno a 2 večer. Ranní záznamy měly být provedeny před užitím léků. Na konci 12týdenních léčebných období byla také shromážděna měření elektrolytů v moči, A1c, močoviny, kreatininu. Na konci posledních dvou léčebných období bylo také dokončeno 24hodinové ambulantní monitorování krevního tlaku (ABPM).

Laboratorní postupy:

Ambulantní měření krevního tlaku bylo prováděno po dobu 24 hodin pomocí klinicky ověřeného zařízení (model 90270, Spacelabs Medical Inc., Redmond, Washington, USA). Přístroj dostal pokyn měřit krevní tlak každých 15 minut po celý den (7:00 až 23:00) a každých 30 minut mezi 23:00 a 7:00. Pacienti byli instruováni, aby zůstali nehybní pokaždé, když bylo zařízení aktivní. Získané hodnoty byly zprůměrovány každou hodinu před výpočtem denního, nočního a průměrného krevního tlaku za 24 hodin.

Během 12. týdne každého léčebného období byla od každého pacienta odebírána moč za účelem kvantitativního měření sodíku, draslíku, močoviny a kreatininu v moči. AER byl měřen z moči odebrané za standardních podmínek. V každém období ošetření byly odebrány tři vzorky a výsledky byly analyzovány imunotestem.

Statistická analýza:

Statistická analýza dat byla provedena pomocí statistického softwaru SAS pro Windows (SAS., Cary, Severní Karolína), přičemž výsledky byly vyjádřeny jako průměr (SD).