Perindopril vs Ramipril per la persistenza nello studio sulla riduzione della MAU (ENDURE)

Disegno/metodo Si trattava di uno studio cross-over in aperto, prospettico, randomizzato, in singolo cieco, a braccio singolo, sull'escrezione urinaria di albumina durante il giorno e la notte dopo 12 settimane di terapia con perindopril 8 mg al giorno o ramipril 10 mg al giorno. giorno nelle persone con diabete. Uomini e donne erano eleggibili per lo studio se soddisfacevano i seguenti criteri: Età> 18 anni, diabete di tipo 2 con adeguato controllo della glicemia (emoglobina A1c (A1c)

I criteri di esclusione includevano: donne in gravidanza o in allattamento, donne in età fertile non contraccettive, doppia terapia con ARB e ACEi, 8 settimane prima della visita di screening o durante il periodo di screening, allergia o anamnesi di tosse con ACEi, nota ipersensibilità allo studio diluente del farmaco o a qualsiasi componente del farmaco in studio, ipertensione scarsamente controllata (HTN) che richiede un cambiamento della dose di ACEi o ARB entro 8 settimane dalla visita di screening, variazione dell'albumina nelle urine di ≥ 2 volte da un livello precedente al livello di screening mentre era stabile dosaggio del farmaco, infarto del miocardio entro 12 settimane dallo screening, insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA IV), grave malattia coronarica, grave malattia del fegato, stenosi dell'arteria renale.

I pazienti che soddisfacevano i criteri di inclusione ed esclusione sono stati arruolati nello studio e randomizzati. Successivamente, i pazienti eleggibili sono passati dal loro attuale bloccante del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) a ramipril 10 mg al giorno per 1 settimana per determinare se ramipril fosse tollerato. Sono quindi entrati in una fase di stabilizzazione di 12 settimane di terapia ininterrotta con ramipril. I pazienti sono stati assegnati a ricevere perindopril 8 mg una volta al giorno o 10 mg di ramipril una volta al giorno in base al codice di randomizzazione in modalità open label. Il trattamento con entrambe le terapie è stato di 12 settimane ciascuna. Alla fine di questi periodi di trattamento i pazienti sono stati istruiti a raccogliere tre set di campioni di urina spot per riflettere l'escrezione di albumina urinaria notturna e diurna. Inoltre, ai pazienti è stato chiesto di eseguire quattro misurazioni della pressione sanguigna a casa, 2 al mattino e 2 alla sera. Le registrazioni mattutine dovevano essere effettuate prima dell'assunzione del farmaco. Al termine dei periodi di trattamento di 12 settimane, sono state raccolte anche le misurazioni degli elettroliti urinari, A1c, urea, creatinina. Alla fine degli ultimi due periodi di trattamento è stato completato anche un monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa (ABPM) di 24 ore.

Procedure di laboratorio:

La pressione sanguigna ambulatoriale è stata misurata per un periodo di 24 ore utilizzando un dispositivo clinicamente convalidato (modello 90270, Spacelabs Medical Inc., Redmond, Washington, USA). La macchina è stata istruita per misurare la pressione sanguigna ogni 15 minuti durante il giorno (dalle 7:00 alle 23:00) e ogni 30 minuti tra le 23:00 e le 7:00. I pazienti sono stati istruiti a rimanere immobili ogni volta che il dispositivo era attivo. I valori ottenuti sono stati mediati ogni ora prima di calcolare la pressione sanguigna diurna, notturna e media delle 24 ore.

Durante la 12a settimana di ciascun periodo di trattamento, l'urina è stata raccolta da ciascun paziente per misurare quantitativamente il sodio, il potassio, l'urea e la creatinina nelle urine. L'AER è stato misurato dall'urina raccolta in condizioni standard. Tre campioni sono stati raccolti in ciascun periodo di trattamento ei risultati sono stati analizzati mediante dosaggio immunologico.

Analisi statistica:

L'analisi statistica dei dati è stata eseguita mediante il software statistico SAS per Windows (SAS., Cary, North Carolina) con i risultati espressi come media (SD).