Perindopril vs Ramipril för persistens i MAU-reduktionsstudie (ENDURE)

Design/metod Detta var en enarmad, prospektiv, randomiserad, enkelblind, öppen cross-over-studie av urinalbuminussöndring under dagen och på natten efter 12 veckors behandling med antingen perindopril 8 mg per dag eller ramipril 10 mg per dag. dag hos personer med diabetes. Män och kvinnor var berättigade till studien om de uppfyllde följande kriterier: Ålder >18 år, typ 2-diabetes med adekvat blodsockerkontroll (Hemoglobin A1c (A1c)

Exklusionskriterier inkluderade: kvinnor som var gravida eller ammande, kvinnor i fertil ålder som inte använder preventivmedel, dubbelbehandling med både ARB och ACEi, 8 veckor före screeningbesöket eller under screeningsperioden, allergi eller historia av hosta med ACEi, känd överkänslighet mot studier spädningsmedel eller till någon beståndsdel i studieläkemedlet, dåligt kontrollerad hypertoni (HTN) som kräver en förändring av dosen av ACEi eller ARB inom 8 veckor efter screeningbesöket, förändring i urinalbumin med ≥ 2x från en tidigare nivå till screeningsnivån under stabil nivå. läkemedelsdosering, hjärtinfarkt inom 12 veckor efter screening, kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass IV), allvarlig kranskärlssjukdom, allvarlig leversjukdom, njurartärstenos.

Patienter som uppfyllde inklusions- och exkluderingskriterierna inkluderades i studien och randomiserades. Efter detta bytte kvalificerade patienter från sin befintliga renin-angiotensin-aldosteron-system (RAAS)-blockerare till ramipril 10 mg dagligen under 1 vecka för att avgöra om ramipril tolererades. De gick sedan in i en stabiliseringsfas på 12 veckors oavbruten ramiprilbehandling. Patienterna fick antingen perindopril 8 mg en gång dagligen eller 10 mg ramipril en gång dagligen baserat på randomiseringskoden på ett öppet sätt. Behandling med endera terapin var under 12 veckor vardera. Vid slutet av dessa behandlingsperioder instruerades patienterna att samla in tre uppsättningar av punkturinprover för att återspegla utsöndring av albumin i urinen natt och dag. Dessutom instruerades patienterna att göra fyra hemblodtrycksmätningar, 2 på morgonen och 2 på kvällen. Morgoninspelningarna skulle göras innan medicinen togs. I slutet av de 12 veckor långa behandlingsperioderna samlades också mätningar av urinelektrolyter, A1c, urea, kreatinin. En 24-timmars ambulatorisk blodtrycksövervakning (ABPM) fullbordades också i slutet av de två sista behandlingsperioderna.

Laboratorieprocedurer:

Ambulatoriskt blodtryck mättes utfördes under en period av 24 timmar med användning av en kliniskt validerad anordning (modell 90270, Spacelabs Medical Inc., Redmond, Washington, USA). Maskinen instruerades att mäta blodtrycket var 15:e minut under hela dagen (7:00 till 23:00) och var 30:e minut mellan 23:00 och 07:00. Patienterna instruerades att förbli orörliga varje gång enheten var aktiv. De erhållna värdena togs i medeltal varje timme före beräkning av dag, natt och genomsnittligt 24 timmars blodtryck.

Under den 12:e veckan av varje behandlingsperiod samlades urin från varje patient för att kvantitativt mäta urinens natrium, kalium, urea, kreatinin. AER mättes från urin som samlats in under standardförhållanden. Tre prover togs under varje behandlingsperiod och resultaten analyserades med immunanalys.

Statistisk analys:

Statistisk analys av data utfördes med hjälp av SAS statistisk programvara för Windows (SAS., Cary, North Carolina) med resultat uttryckta som medelvärde (SD).