Perindopril versus Ramipril voor persistentie in MAU-reductieonderzoek (ENDURE)

Opzet/Methode Dit was een enkelarmige, prospectieve, gerandomiseerde, enkelblinde, open-label cross-over studie van de albumine-excretie in de urine gedurende de dag en 's nachts na 12 weken therapie met perindopril 8 mg per dag of ramipril 10 mg per dag. dag bij mensen met diabetes. Mannen en vrouwen kwamen in aanmerking voor de studie als ze voldeden aan de volgende criteria: Leeftijd>18 jaar, diabetes type 2 met adequate controle van de bloedsuikerspiegel (hemoglobine A1c (A1c)

Uitsluitingscriteria waren onder meer: ​​vrouwen die zwanger waren of borstvoeding gaven, vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie gebruikten, dubbele therapie met zowel ARB als ACEi, 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of tijdens de screeningperiode, allergie of voorgeschiedenis van hoesten met ACEi, bekende overgevoeligheid voor onderzoek medicatieverdunningsmiddel of een bestanddeel van studiemedicatie, slecht gecontroleerde hypertensie (HTN) waarvoor een dosisverandering van ACEi of ARB binnen 8 weken na screeningbezoek nodig is, verandering in albumine in de urine met ≥ 2x van een vorig niveau naar het screeningniveau terwijl u stabiel bent medicijndosering, myocardinfarct binnen 12 weken na screening, congestief hartfalen (NYHA klasse IV), ernstige coronaire hartziekte, ernstige leverziekte, nierarteriestenose.

Patiënten die aan de inclusie- en exclusiecriteria voldeden, werden in de studie opgenomen en gerandomiseerd. Hierna werden geschikte patiënten overgeschakeld van hun bestaande renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)-blokker naar ramipril 10 mg per dag gedurende 1 week om te bepalen of ramipril werd verdragen. Daarna gingen ze in een stabilisatiefase van 12 weken ononderbroken ramipriltherapie. Patiënten werden toegewezen om ofwel perindopril 8 mg eenmaal daags of 10 mg ramipril eenmaal daags te krijgen op basis van de randomisatiecode op een open-label manier. De behandeling met beide therapieën duurde elk 12 weken. Aan het einde van deze behandelingsperioden kregen de patiënten de instructie om drie sets spot-urinemonsters te verzamelen om de uitscheiding van albumine in de nacht en overdag weer te geven. Bovendien kregen patiënten de instructie om thuis vier bloeddrukmetingen uit te voeren, 2 's ochtends en 2 's avonds. De ochtendopnames zouden worden gemaakt voordat de medicatie werd ingenomen. Aan het einde van de behandelingsperioden van 12 weken werden ook metingen van urine-elektrolyten, A1c, ureum en creatinine verzameld. Aan het einde van de laatste twee behandelingsperioden werd ook een 24-uurs ambulante bloeddrukmeting (ABPM) uitgevoerd.

Laboratoriumprocedures:

Ambulante bloeddruk werd gemeten gedurende een periode van 24 uur met behulp van een klinisch gevalideerd apparaat (model 90270, Spacelabs Medical Inc., Redmond, Washington, VS). De machine kreeg de opdracht om gedurende de dag (7.00 uur tot 23.00 uur) elke 15 minuten de bloeddruk te meten en tussen 23.00 uur en 7.00 uur elke 30 minuten. Patiënten kregen de instructie om elke keer dat het apparaat actief was onbeweeglijk te blijven. De verkregen waarden werden elk uur gemiddeld voordat de dag-, nacht- en gemiddelde 24-uurs bloeddruk werd berekend.

Tijdens de 12e week van elke behandelingsperiode werd urine verzameld van elke patiënt om natrium, kalium, ureum en creatinine in de urine kwantitatief te meten. AER werd gemeten aan de hand van urine die onder standaardomstandigheden werd verzameld. In elke behandelingsperiode werden drie monsters verzameld en de resultaten werden geanalyseerd door middel van immunoassay.

Statistische analyse:

Statistische analyse van gegevens werd uitgevoerd door middel van SAS statistische software voor Windows (SAS., Cary, North Carolina) waarbij de resultaten werden uitgedrukt als gemiddelde (SD).