Perindopril vs Ramipril para Persistência no Estudo de Redução de MAU (ENDURE)

Desenho/Método Este foi um estudo de braço único, prospectivo, randomizado, simples-cego, cruzado aberto da excreção de albumina na urina durante o dia e à noite após 12 semanas de terapia com perindopril 8 mg por dia ou ramipril 10 mg por dia em pessoas com diabetes. Homens e mulheres eram elegíveis para o estudo se atendessem aos seguintes critérios: Idade>18 anos, diabetes tipo 2 com controle adequado de açúcar no sangue (Hemoglobina A1c (A1c)

Os critérios de exclusão incluíram: mulheres grávidas ou lactantes, mulheres em idade fértil sem contracepção, terapia dupla com BRA e IECA, 8 semanas antes da visita de triagem ou durante o período de triagem, alergia ou história de tosse com IECA, hipersensibilidade conhecida ao estudo diluente da medicação ou a qualquer constituinte da medicação do estudo, hipertensão mal controlada (HTN) exigindo uma alteração da dose de IECA ou BRA dentro de 8 semanas da visita de triagem, alteração na albumina da urina em ≥ 2x de um nível anterior para o nível de triagem enquanto estável dosagem de drogas, infarto do miocárdio dentro de 12 semanas após a triagem, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA Classe IV), doença arterial coronariana grave, doença hepática grave, estenose da artéria renal.

Os pacientes que atenderam aos critérios de inclusão e exclusão foram incluídos no estudo e randomizados. Em seguida, os pacientes elegíveis foram trocados de seu bloqueador do sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA) por ramipril 10 mg por dia durante 1 semana para determinar se o ramipril era tolerado. Eles então entraram em uma fase de estabilização de 12 semanas de terapia ininterrupta com ramipril. Os pacientes foram designados para receber perindopril 8 mg uma vez ao dia ou 10 mg de ramipril uma vez ao dia com base no código de randomização de forma aberta. O tratamento com qualquer terapia foi de 12 semanas cada. No final desses períodos de tratamento, os pacientes foram instruídos a coletar três conjuntos de amostras pontuais de urina para refletir a excreção noturna e diurna de albumina na urina. Além disso, os pacientes foram instruídos a fazer quatro medições de pressão arterial em casa, 2 pela manhã e 2 à noite. As gravações matinais deveriam ser feitas antes que a medicação fosse tomada. No final dos períodos de tratamento de 12 semanas, as medições de eletrólitos na urina, A1c, uréia, creatinina também foram coletadas. Um monitoramento ambulatorial da pressão arterial (ABPM) de 24 horas também foi concluído no final dos dois últimos períodos de tratamento.

Procedimentos laboratoriais:

A pressão arterial ambulatorial foi medida durante um período de 24 horas usando um dispositivo clinicamente validado (modelo 90270, Spacelabs Medical Inc., Redmond, Washington, EUA). O aparelho foi instruído a medir a pressão arterial a cada 15 minutos ao longo do dia (7h00 às 23h00) e a cada 30 minutos entre 23h00 e 7h00. Os pacientes foram instruídos a permanecerem imóveis toda vez que o dispositivo fosse ativado. Os valores obtidos foram calculados a cada hora antes de calcular a pressão arterial diurna, noturna e média de 24 horas.

Durante a 12ª semana de cada período de tratamento, a urina foi coletada de cada paciente para medir quantitativamente sódio, potássio, uréia e creatinina na urina. AER foi medida a partir da urina coletada em condições padrão. Três espécimes foram coletados em cada período de tratamento e os resultados foram analisados ​​por imunoensaio.

Análise estatística:

A análise estatística dos dados foi realizada por meio do software estatístico SAS para Windows (SAS., Cary, Carolina do Norte) com os resultados sendo expressos como média (DP).