Perindopril vs. Ramipril zur Persistenz in der MAU-Reduktionsstudie (ENDURE)

Design/Methode Dies war eine einarmige, prospektive, randomisierte, einfach verblindete, offene Crossover-Studie zur Albuminausscheidung im Urin während des Tages und der Nacht nach 12-wöchiger Therapie mit entweder 8 mg Perindopril pro Tag oder 10 mg Ramipril pro Tag Tag bei Diabetikern. Männer und Frauen waren für die Studie geeignet, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllten: Alter > 18 Jahre, Typ-2-Diabetes mit angemessener Blutzuckereinstellung (Hämoglobin A1c (A1c)

Zu den Ausschlusskriterien gehörten: schwangere oder stillende Frauen, Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten, Doppeltherapie mit ARB und ACEi, 8 Wochen vor dem Screening-Besuch oder während des Screening-Zeitraums, Allergie oder Husten in der Vorgeschichte mit ACEi, bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studie Medikationsverdünner oder zu einem Bestandteil der Studienmedikation, schlecht kontrollierte Hypertonie (HTN), die eine Änderung der Dosis von ACEi oder ARB innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening-Besuch erfordert, Veränderung des Albumins im Urin um ≥ 2x von einem vorherigen Wert auf den Screening-Wert, während er stabil ist Arzneimitteldosierung, Myokardinfarkt innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening, dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse IV), schwere koronare Herzkrankheit, schwere Lebererkrankung, Nierenarterienstenose.

Patienten, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllten, wurden in die Studie aufgenommen und randomisiert. Anschließend wurden geeignete Patienten von ihrem bestehenden Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS)-Blocker auf Ramipril 10 mg täglich für 1 Woche umgestellt, um festzustellen, ob Ramipril vertragen wurde. Sie wurden dann in eine Stabilisierungsphase von 12 Wochen ununterbrochener Ramipril-Therapie aufgenommen. Die Patienten erhielten entweder einmal täglich 8 mg Perindopril oder einmal täglich 10 mg Ramipril, basierend auf dem Randomisierungscode in offener Form. Die Behandlung mit beiden Therapien dauerte jeweils 12 Wochen. Am Ende dieser Behandlungsperioden wurden die Patienten angewiesen, drei Gruppen von Punkturinproben zu sammeln, um die Ausscheidung von Albumin im Nacht- und Tagesurin wiederzugeben. Zusätzlich wurden die Patienten angewiesen, zu Hause vier Blutdruckmessungen durchzuführen, zwei morgens und zwei abends. Die morgendlichen Aufzeichnungen sollten vor der Einnahme des Medikaments erfolgen. Am Ende der 12-wöchigen Behandlungsperioden wurden auch Messungen von Urinelektrolyten, A1c, Harnstoff und Kreatinin gesammelt. Am Ende der letzten beiden Behandlungsperioden wurde auch eine ambulante Blutdrucküberwachung (ABPM) über 24 Stunden durchgeführt.

Laborverfahren:

Die ambulante Blutdruckmessung wurde über einen Zeitraum von 24 Stunden mit einem klinisch validierten Gerät (Modell 90270, Spacelabs Medical Inc., Redmond, Washington, USA) durchgeführt. Die Maschine wurde angewiesen, den Blutdruck den ganzen Tag über (7:00 bis 23:00 Uhr) alle 15 Minuten und zwischen 23:00 und 7:00 Uhr alle 30 Minuten zu messen. Die Patienten wurden angewiesen, jedes Mal, wenn das Gerät aktiv war, bewegungslos zu bleiben. Die erhaltenen Werte wurden jede Stunde gemittelt, bevor der Tages-, Nacht- und durchschnittliche 24-Stunden-Blutdruck berechnet wurde.

Während der 12. Woche jeder Behandlungsperiode wurde Urin von jedem Patienten gesammelt, um Natrium, Kalium, Harnstoff und Kreatinin im Urin quantitativ zu messen. AER wurde aus Urin gemessen, der unter Standardbedingungen gesammelt wurde. In jeder Behandlungsperiode wurden drei Proben gesammelt und die Ergebnisse wurden durch Immunoassay analysiert.

Statistische Analyse:

Die statistische Analyse der Daten wurde mittels der SAS-Statistiksoftware für Windows (SAS, Cary, North Carolina) durchgeführt, wobei die Ergebnisse als Mittelwert (SD) ausgedrückt wurden.