- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02732080
Asteittainen versus äkillinen reperfuusio ensisijaisessa PCI:ssä (GUARD)
Asteittaisen reperfuusion vaikutus sydänlihaksen turvotukseen ja sepelvaltimon mikrovaskulaariseen eheyteen potilailla, joille tehdään primaarinen perkutaaninen sepelvaltimointerventio
Kun infarktiin liittyvä valtimo on avattu uudelleen primaarisilla perkutaanisilla sepelvaltimoilla (PPCI), siihen liittyvän sydänlihaksen alueen mikrovaskulaarinen vaurio ei lopu välittömästi. Tämä jatkuva sydänlihashäiriöön johtavan mikrovaskulaarisen vaurion luonne liittyy lopulliseen infarktin kokoon. Mikrovaskulaarisen vajaatoiminnan/tukoksen ajan kulumista PPCI:n jälkeen ei kuitenkaan tunneta potilailla, joilla on ST-kohottava akuutti sydäninfarkti (STEMI). Rutiininomaiset primaariset perkutaaniset sepelvaltimon interventiot (PPCI) ST-korkeaa akuuttia sydäninfarktia (STEMI) varten sisältävät palloangioplastian (tai trombektomia), jota seuraa välittömästi stentin istutus. Tässä tromboottisessa asetuksessa suoritettu stentin istutus voi kuitenkin johtaa mikrovaskulaariseen lisävaurioon aiheuttamalla enemmän distaalista embolisaatiota ja indusoimalla distaalista mikrovaskulaarista kouristusta venyttämällä sepelvaltimon seinämää. Lisäksi distaalisen mikroverenkierron äkillinen altistuminen korkealle distaaliselle koronaariselle paineelle, joka saavutetaan välittömällä stentin implantoinnilla, voi liioitella sydänlihaksen turvotusta, joka vaikuttaa olennaisesti mikrovaskulaariseen vaurioon ulkoisen puristuksen vuoksi. Kuitenkin tulokset tutkimuksista, joissa tutkittiin viivästyneen stentoinnin tehokkuutta (24-48 tuntia myöhemmin) potilailla, joilla TIMI-3-virtaus saavutettiin palloangioplastian jälkeen, olivat epäjohdonmukaisia.
Tässä tutkimuksessa STEMI-potilaat, joille tehdään PPCI ja joilla epikardiaalinen reperfuusio saavutettiin (TIMI-3-virtaus) langan ylityksellä tai palloangioplastialla tai aspiraatiotrombektomialla, satunnaistetaan välittömään ja viivästettyyn stentointiryhmiin. Viivästetty stentointi suoritetaan ajankohtana, jolloin sepelvaltimon autoregulaatio palautui, mikä määritetään jatkuvan intrakoronaarisen hemodynaamisen seurannan perusteella reperfuusion jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Iskemia/reperfuusiomalleissa osoitettiin, että tukkeutuneen epikardiaalisen sepelvaltimon avaamisen jälkeen, ensimmäisen hyperemisen virtauksen jälkeen, sydänlihaksen verenvirtaus riskialueella heikkenee nopeasti ja asteittain ja stabiloituu noin 30 minuutissa. Tämä havainto viittaa siihen, että siitä huolimatta Alkuperäisen iskeemisen vamman jälkeen sepelvaltimon autosäätely reperfusoidulla sydänlihasalueella palautuu. Tämä toipuminen vaatii kuitenkin jonkin aikaa reperfuusion saavuttamisen jälkeen. Epikardiaalisen sepelvaltimon täydellisen tukkeutumisen aikana pre-arteriolaaristen sulkijalihasten voidaan odottaa halvaantuvan laajasti avoimessa asennossa vasteena vakavasti lisääntyneelle distaalisen sydänlihaksen tarpeelle. Iskeeminen myosyyttivaurio edistää myös esivaltimoiden sulkijalihasten toimintahäiriöitä. Siksi perfuusiopaineen täydellinen palauttaminen distaalisesti infarktiin liittyvästä valtimosta välittömällä stentauksella (suoraan tai angioplastian jälkeen) ei välttämättä indusoi välitöntä adaptiivista autosäätelyvastetta (kompensoivaa vasokonstriktiota) kyseisellä mikrovaskulaarisella alueella, mikä johtaa sopimattoman kohonneeseen paineeseen vaurioitunut mikroverenkierto. Epikardiaalisen täydellisen tukkeutumisen aikana iskemian/hypoksian aiheuttama vaurio ja lisääntynyt läpäisevyys kapillaaritasolla johtavat rakenteellisen eheyden menettämiseen liittyvällä mikrovaskulaarisella alueella. Välittömän stentauksen jälkeen tämä vakavasti vaurioitunut mikroverenkierto altistuu äkillisesti kohonneelle hallitsemattomalle koronaariselle paineelle, mikä voi näin ollen merkittävästi edistää sydänlihaksensisäistä verenvuotoa ja turvotusta.
Siksi oletettiin, että asteittainen reperfuusio viivästetyllä stentauksella, joka suoritettiin, kun sepelvaltimon autosäätelytoiminto palautui, voi vähentää sydänlihaksen turvotusta ja/tai verenvuotoa estämällä/rajoittamalla hallitsematonta paineen nousua distaalisessa mikroverenkierrossa.
Sepelvaltimon autosäätelytoiminnan palautuminen reperfuusiopotilailla STEMI-potilailla voidaan arvioida seuraamalla jatkuvasti sepelvaltimon (mikrovaskulaarista) verenvirtausta ja resistenssiarvoja sen jälkeen, kun epikardiaalinen verenvirtaus on palautettu palloangioplastialla yksilöllisesti.
Tässä tutkimuksessa TIMI-3-virtauksen luomisen jälkeen palloangioplastialla potilaat satunnaistetaan välittömään tai viivästettyyn stentointiryhmiin. Jatkuvaa intrakoronaarista hemodynaamista monitorointia suoritetaan uudelleen avatussa infarktiin liittyvässä valtimossa käyttämällä paine- ja virtausantureilla varustettua sepelvaltimon ohjainvaijeria yhteensä 1 tunnin ajan molemmissa ryhmissä.
Viivästetyn stentin ryhmässä stentin istutus suoritetaan yksilöllisesti, kun sepelvaltimon hemodynaamiset tiedot osoittavat, että sepelvaltimon autosäätely on palautunut (kun alkuperäinen hypereminen virtausvaste oli laantunut ja perustason mikrovaskulaarinen vastus lisääntyi). Autoregulatorisen toiminnan palautuminen määritetään tunnistamalla perusviivan sepelvaltimon virtausnopeuden ja perustason mikrovaskulaarisen vastuksen stabiloituminen infarktiin liittyvässä valtimossa palloangioplastian jälkeen. Stabilointi päätetään vertaamalla infarktiin liittymättömästä sepelvaltimosta välittömästi ennen PPCI:tä mitattuja perussepelvaltimovirtauksen nopeuden ja mikrovaskulaarisen vastuksen arvoja arvoihin, jotka mitattiin uudelleen avautuneesta infarktiin liittyvästä valtimosta. Kun perusviivan virtausnopeus- ja resistanssiarvot, jotka tallennetaan IRA:ssa, ovat lähellä ei-IRA:ssa mitattuja arvoja, IRA stentataan. Intrakoronaarista painetta ja virtaustietoja seurataan jatkuvasti 1 tunnin seurantajakson loppuun asti.
Välittömässä stentointiryhmässä stentin istutus suoritetaan välittömästi angioplastian jälkeen. Koronaarista painetta ja virtaustietoja seurataan jatkuvasti kahden anturin sepelvaltimon ohjauskaapelin avulla 1 tunnin seurantajakson loppuun asti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Istanbul, Turkki, 34290
- Istanbul University, Istanbul Faculty of Medicine, Department of Cardiology
-
Istanbul, Turkki
- Istanbul University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on ST-korkealla akuutti sydäninfarkti (STEMI) 12 tunnin sisällä oireiden alkamisesta ja joilla TIMI-3-virtaus todettiin infarktiin liittyvässä valtimossa (IRA) palloangioplastian tai trombektomian jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Rekanalisoitu (TIMI I-III virtaus) IRA sepelvaltimon angiografiassa.
- Potilaat, joilla TIMI-3-virtausta ei voitu todeta langan ylityksen, palloangioplastian tai trombektomian jälkeen.
- STEMI ohitussiirteen okkluusiosta
- Vaikea sydämen vajaatoiminta tai kardiogeeninen sokki
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lykätty sepelvaltimon stentointi
Tämän haaran TIMI-3-virtauksen toteamisen jälkeen infarktiin liittyvässä valtimossa palloangioplastialla, potilaille implantoidaan stentti, kun sepelvaltimon autosäätelytoiminto on palautunut (alkuperäinen hypereminen virtaus laantui ja perusresistenssi lisääntyi).
Automaattisen säätelytoiminnon palautuminen määritetään mittaamalla mikrovaskulaarinen virtaus ja vastus.
Stentoinnin jälkeen mikrovaskulaarista virtausta/vastusta seurataan edelleen paine-/virtausanturin kärjeisellä ohjausvaijerilla, kunnes 1 tunnin seurantajakso on päättynyt.
|
Lopullinen sepelvaltimon stentointi suoritetaan, kun sepelvaltimon automaattinen säätely on palautunut (noin 30 minuuttia TIMI III -virtauksen muodostumisesta infarktiin liittyvään valtimoon)
|
|
Active Comparator: Välitön stentointi
Tässä käsivarressa potilaille tehdään stentointi välittömästi palloangioplastian jälkeen.
Stentin implantoinnin jälkeen mikrovaskulaarisia virtaus-/vastusarvoja seurataan jatkuvasti paine-/virtausanturin kärjeisellä ohjausvaijerilla 1 tunnin seurantajakson loppuun asti.
|
Stentin istutus suoritetaan välittömästi palloangioplastian (tai trombektomian tai langan ylittämisen) jälkeen, kuten se suoritetaan päivittäisessä rutiinissa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Koronaarisen nollavirtauspaine (Pzf)
Aikaikkuna: 1 tunnin intrakoronaarisen hemodynaamisen monitoroinnin lopussa
|
1 tunnin intrakoronaarisen hemodynaamisen monitoroinnin lopussa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Hypereminen mikrovaskulaarinen resistenssi (HMR)
Aikaikkuna: 1 tunnin intrakoronaarisen hemodynaamisen monitoroinnin päätyttyä
|
1 tunnin intrakoronaarisen hemodynaamisen monitoroinnin päätyttyä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 373 (Italian RSO http://osservazionali.agenziafarmaco.it)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .