- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02732080
Reperfusion progressive ou brutale dans l'ICP primaire (GUARD)
Effet de la reperfusion progressive sur l'œdème myocardique et l'intégrité microvasculaire coronarienne chez les patients subissant une intervention coronarienne percutanée primaire
Après la réouverture de l'artère liée à l'infarctus par des interventions coronariennes percutanées primaires (PPCI), les dommages microvasculaires au niveau du territoire myocardique associé ne sont pas terminés immédiatement. Cette nature continue des lésions microvasculaires conduisant à une malperfusion myocardique est liée à la taille de l'infarctus final. Cependant, l'évolution temporelle de l'atteinte/obstruction microvasculaire après PPCI chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI) n'est pas connue. Les interventions coronariennes percutanées primaires (ICPP) de routine pour l'infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI) comprennent l'angioplastie par ballonnet (ou thrombectomie) suivie immédiatement de l'implantation d'un stent. Cependant, l'implantation d'un stent réalisée dans ce contexte thrombotique peut conduire à des lésions microvasculaires supplémentaires en provoquant une embolisation plus distale et en induisant un spasme microvasculaire distal en étirant la paroi du vaisseau coronaire. En outre, l'exposition soudaine de la microcirculation distale à une pression intracoronaire distale élevée obtenue par l'implantation immédiate d'un stent peut exagérer l'œdème myocardique qui contribue aux dommages microvasculaires essentiellement par compression externe. Cependant, les résultats des études examinant l'efficacité de la mise en place d'un stent retardé (24 à 48 heures plus tard) chez les patients chez qui le flux TIMI -3 a été atteint après une angioplastie par ballonnet étaient incohérents.
Dans cette étude, les patients STEMI subissant une PPCI, chez qui une reperfusion épicardique a été obtenue (flux TIMI-3) par croisement de fil ou par angioplastie par ballonnet ou thrombectomie par aspiration, seront randomisés dans des groupes de stenting immédiat et retardé. La mise en place d'un stent retardé sera effectuée au moment où l'autorégulation coronarienne a été récupérée, ce qui sera déterminé sur la base de la surveillance hémodynamique intracoronaire continue après la reperfusion.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il a été montré dans des modèles d'ischémie/reperfusion qu'après la réouverture de l'artère coronaire épicardique occluse, suite au flux hyperémique initial, le flux sanguin myocardique dans la zone à risque diminue rapidement et progressivement et se stabilise environ en 30 minutes. Cette découverte implique que, malgré de l'agression ischémique initiale, l'autorégulation coronarienne dans le territoire myocardique reperfusé se rétablit. Néanmoins, cette récupération nécessite un certain temps après la réalisation de la reperfusion. Au cours de l'occlusion totale d'une artère coronaire épicardique, on peut s'attendre à ce que les sphincters pré-artériolaires soient paralysés en position largement ouverte en réponse à une demande myocardique distale sévèrement accrue. Les lésions myocytaires ischémiques contribuent également au dysfonctionnement des sphincters pré-artériolaires. Par conséquent, la restauration complète de la pression de perfusion distale de l'artère liée à l'infarctus par pose immédiate d'un stent (direct ou après angioplastie) peut alors échouer à induire une réponse autorégulatrice adaptative immédiate (vasoconstriction compensatoire) dans le territoire microvasculaire concerné, entraînant une augmentation inappropriée de la pression dans le microcirculation endommagée. Au cours de l'occlusion épicardique totale, les dommages induits par l'ischémie/hypoxie et l'augmentation de la perméabilité au niveau capillaire entraînent une perte d'intégrité structurelle dans le territoire microvasculaire associé. Après la mise en place immédiate d'un stent, cette microcirculation gravement endommagée est exposée à une pression intracoronaire incontrôlée soudainement augmentée qui peut par conséquent contribuer de manière substantielle à l'hémorragie intramyocardique et à l'œdème.
Par conséquent, il a été émis l'hypothèse qu'une reperfusion progressive avec mise en place d'un stent retardé lorsque la fonction d'autorégulation coronarienne était rétablie pouvait réduire l'œdème myocardique et/ou l'hémorragie en empêchant/limitant l'augmentation incontrôlée de la pression dans la microcirculation distale.
La récupération de la fonction d'autorégulation coronarienne chez les patients STEMI reperfusés peut être évaluée par une surveillance continue du débit sanguin coronaire (microvasculaire) et des valeurs de résistance après restauration du débit sanguin épicardique par angioplastie par ballonnet sur une base individuelle.
Dans cette étude, après l'établissement du flux TIMI-3 par angioplastie par ballonnet, les patients seront randomisés dans des groupes de stenting immédiat ou différé. Une surveillance hémodynamique intracoronaire continue sera effectuée dans l'artère liée à l'infarctus rouverte à l'aide d'un fil de guidage coronaire équipé de capteurs de pression et de débit pendant un total d'une heure dans les deux groupes.
Dans le groupe de stent retardé, l'implantation de stent sera effectuée sur une base individuelle lorsque les données hémodynamiques coronaires indiquent que l'autorégulation coronarienne a été récupérée (lorsque la réponse hyperémique initiale du flux a diminué et que la résistance microvasculaire de base a été augmentée). La récupération de la fonction autorégulatrice sera déterminée par l'identification de la stabilisation de la vitesse d'écoulement coronaire de base et de la résistance microvasculaire de base dans l'artère liée à l'infarctus après l'angioplastie par ballonnet. La stabilisation sera décidée en comparant la vitesse du flux coronaire basal et les valeurs de résistance microvasculaire mesurées dans l'artère coronaire non liée à l'infarctus immédiatement avant l'ICPP avec les valeurs mesurées dans l'artère liée à l'infarctus rouverte. Lorsque les valeurs de vitesse d'écoulement et de résistance de base enregistrées dans l'IRA se sont rapprochées des valeurs mesurées dans le non-IRA, l'IRA sera stentée. Les données de pression et de débit intracoronaires seront surveillées en continu jusqu'à la fin de la période de suivi d'une heure.
Dans le groupe de stenting immédiat, l'implantation du stent sera effectuée immédiatement après l'angioplastie. Les données de pression et de débit intracoronaires seront surveillées en continu à l'aide d'un fil-guide coronaire à double capteur jusqu'à la fin de la période de suivi d'une heure.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Istanbul, Turquie, 34290
- Istanbul University, Istanbul Faculty of Medicine, Department of Cardiology
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Istanbul, Turquie
- Istanbul University School of Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients présentant un infarctus aigu du myocarde avec sus-décalage du segment ST (STEMI) dans les 12 heures suivant l'apparition de leurs symptômes chez qui un flux TIMI-3 a été établi dans l'artère liée à l'infarctus (IRA) après une angioplastie par ballonnet ou une thrombectomie.
Critère d'exclusion:
- IRA recanalisée (flux TIMI I-III) à la coronarographie.
- Patients chez qui le flux TIMI-3 n'a pas pu être établi après un croisement de fil, une angioplastie par ballonnet ou une thrombectomie.
- STEMI dû à une occlusion de pontage-greffe
- Insuffisance cardiaque grave ou choc cardiogénique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Pose d'un stent coronaire différé
Dans ce bras, après avoir établi le flux TIMI -3 dans l'artère liée à l'infarctus avec une angioplastie par ballonnet, les patients subiront une implantation de stent lorsque la fonction d'autorégulation coronarienne a été récupérée (le flux hyperémique initial a été diminué et la résistance de base a été augmentée).
La récupération de la fonction d'autorégulation sera déterminée en mesurant le débit microvasculaire et la résistance.
Après la mise en place d'un stent, le débit/la résistance microvasculaire continueront d'être surveillés à l'aide d'un fil-guide muni d'un capteur de pression/débit jusqu'à la fin de la période de suivi d'une heure.
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L'endoprothèse coronaire finale sera réalisée lorsque l'autorégulation coronaire aura été rétablie (environ 30 minutes après l'établissement du flux TIMI III dans l'artère liée à l'infarctus)
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Comparateur actif: Pose immédiate d'un stent
Dans ce bras, les patients subiront un stenting immédiatement après l'angioplastie par ballonnet.
Après l'implantation de l'endoprothèse, les valeurs de débit/résistance microvasculaires seront surveillées en continu à l'aide d'un fil-guide à capteur de pression/débit jusqu'à la fin de la période de suivi d'une heure.
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L'implantation de stent sera effectuée immédiatement après l'angioplastie par ballonnet (ou thrombectomie ou croisement de fil) comme elle est effectuée dans la routine quotidienne.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Pression de débit zéro coronaire (Pzf)
Délai: A la fin de la surveillance hémodynamique intracoronaire d'une heure
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A la fin de la surveillance hémodynamique intracoronaire d'une heure
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Résistance microvasculaire hyperémique (HMR)
Délai: À la fin de la réalisation d'une surveillance hémodynamique intracoronaire d'une heure
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À la fin de la réalisation d'une surveillance hémodynamique intracoronaire d'une heure
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 373 (Italian RSO http://osservazionali.agenziafarmaco.it)
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