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Reperfusion progressive ou brutale dans l'ICP primaire (GUARD)

27 février 2023 mis à jour par: Dr. Murat Sezer, Istanbul University

Effet de la reperfusion progressive sur l'œdème myocardique et l'intégrité microvasculaire coronarienne chez les patients subissant une intervention coronarienne percutanée primaire

Après la réouverture de l'artère liée à l'infarctus par des interventions coronariennes percutanées primaires (PPCI), les dommages microvasculaires au niveau du territoire myocardique associé ne sont pas terminés immédiatement. Cette nature continue des lésions microvasculaires conduisant à une malperfusion myocardique est liée à la taille de l'infarctus final. Cependant, l'évolution temporelle de l'atteinte/obstruction microvasculaire après PPCI chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI) n'est pas connue. Les interventions coronariennes percutanées primaires (ICPP) de routine pour l'infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI) comprennent l'angioplastie par ballonnet (ou thrombectomie) suivie immédiatement de l'implantation d'un stent. Cependant, l'implantation d'un stent réalisée dans ce contexte thrombotique peut conduire à des lésions microvasculaires supplémentaires en provoquant une embolisation plus distale et en induisant un spasme microvasculaire distal en étirant la paroi du vaisseau coronaire. En outre, l'exposition soudaine de la microcirculation distale à une pression intracoronaire distale élevée obtenue par l'implantation immédiate d'un stent peut exagérer l'œdème myocardique qui contribue aux dommages microvasculaires essentiellement par compression externe. Cependant, les résultats des études examinant l'efficacité de la mise en place d'un stent retardé (24 à 48 heures plus tard) chez les patients chez qui le flux TIMI -3 a été atteint après une angioplastie par ballonnet étaient incohérents.

Dans cette étude, les patients STEMI subissant une PPCI, chez qui une reperfusion épicardique a été obtenue (flux TIMI-3) par croisement de fil ou par angioplastie par ballonnet ou thrombectomie par aspiration, seront randomisés dans des groupes de stenting immédiat et retardé. La mise en place d'un stent retardé sera effectuée au moment où l'autorégulation coronarienne a été récupérée, ce qui sera déterminé sur la base de la surveillance hémodynamique intracoronaire continue après la reperfusion.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Il a été montré dans des modèles d'ischémie/reperfusion qu'après la réouverture de l'artère coronaire épicardique occluse, suite au flux hyperémique initial, le flux sanguin myocardique dans la zone à risque diminue rapidement et progressivement et se stabilise environ en 30 minutes. Cette découverte implique que, malgré de l'agression ischémique initiale, l'autorégulation coronarienne dans le territoire myocardique reperfusé se rétablit. Néanmoins, cette récupération nécessite un certain temps après la réalisation de la reperfusion. Au cours de l'occlusion totale d'une artère coronaire épicardique, on peut s'attendre à ce que les sphincters pré-artériolaires soient paralysés en position largement ouverte en réponse à une demande myocardique distale sévèrement accrue. Les lésions myocytaires ischémiques contribuent également au dysfonctionnement des sphincters pré-artériolaires. Par conséquent, la restauration complète de la pression de perfusion distale de l'artère liée à l'infarctus par pose immédiate d'un stent (direct ou après angioplastie) peut alors échouer à induire une réponse autorégulatrice adaptative immédiate (vasoconstriction compensatoire) dans le territoire microvasculaire concerné, entraînant une augmentation inappropriée de la pression dans le microcirculation endommagée. Au cours de l'occlusion épicardique totale, les dommages induits par l'ischémie/hypoxie et l'augmentation de la perméabilité au niveau capillaire entraînent une perte d'intégrité structurelle dans le territoire microvasculaire associé. Après la mise en place immédiate d'un stent, cette microcirculation gravement endommagée est exposée à une pression intracoronaire incontrôlée soudainement augmentée qui peut par conséquent contribuer de manière substantielle à l'hémorragie intramyocardique et à l'œdème.

Par conséquent, il a été émis l'hypothèse qu'une reperfusion progressive avec mise en place d'un stent retardé lorsque la fonction d'autorégulation coronarienne était rétablie pouvait réduire l'œdème myocardique et/ou l'hémorragie en empêchant/limitant l'augmentation incontrôlée de la pression dans la microcirculation distale.

La récupération de la fonction d'autorégulation coronarienne chez les patients STEMI reperfusés peut être évaluée par une surveillance continue du débit sanguin coronaire (microvasculaire) et des valeurs de résistance après restauration du débit sanguin épicardique par angioplastie par ballonnet sur une base individuelle.

Dans cette étude, après l'établissement du flux TIMI-3 par angioplastie par ballonnet, les patients seront randomisés dans des groupes de stenting immédiat ou différé. Une surveillance hémodynamique intracoronaire continue sera effectuée dans l'artère liée à l'infarctus rouverte à l'aide d'un fil de guidage coronaire équipé de capteurs de pression et de débit pendant un total d'une heure dans les deux groupes.

Dans le groupe de stent retardé, l'implantation de stent sera effectuée sur une base individuelle lorsque les données hémodynamiques coronaires indiquent que l'autorégulation coronarienne a été récupérée (lorsque la réponse hyperémique initiale du flux a diminué et que la résistance microvasculaire de base a été augmentée). La récupération de la fonction autorégulatrice sera déterminée par l'identification de la stabilisation de la vitesse d'écoulement coronaire de base et de la résistance microvasculaire de base dans l'artère liée à l'infarctus après l'angioplastie par ballonnet. La stabilisation sera décidée en comparant la vitesse du flux coronaire basal et les valeurs de résistance microvasculaire mesurées dans l'artère coronaire non liée à l'infarctus immédiatement avant l'ICPP avec les valeurs mesurées dans l'artère liée à l'infarctus rouverte. Lorsque les valeurs de vitesse d'écoulement et de résistance de base enregistrées dans l'IRA se sont rapprochées des valeurs mesurées dans le non-IRA, l'IRA sera stentée. Les données de pression et de débit intracoronaires seront surveillées en continu jusqu'à la fin de la période de suivi d'une heure.

Dans le groupe de stenting immédiat, l'implantation du stent sera effectuée immédiatement après l'angioplastie. Les données de pression et de débit intracoronaires seront surveillées en continu à l'aide d'un fil-guide coronaire à double capteur jusqu'à la fin de la période de suivi d'une heure.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Istanbul, Turquie, 34290
        • Istanbul University, Istanbul Faculty of Medicine, Department of Cardiology
      • Istanbul, Turquie
        • Istanbul University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients présentant un infarctus aigu du myocarde avec sus-décalage du segment ST (STEMI) dans les 12 heures suivant l'apparition de leurs symptômes chez qui un flux TIMI-3 a été établi dans l'artère liée à l'infarctus (IRA) après une angioplastie par ballonnet ou une thrombectomie.

Critère d'exclusion:

  • IRA recanalisée (flux TIMI I-III) à la coronarographie.
  • Patients chez qui le flux TIMI-3 n'a pas pu être établi après un croisement de fil, une angioplastie par ballonnet ou une thrombectomie.
  • STEMI dû à une occlusion de pontage-greffe
  • Insuffisance cardiaque grave ou choc cardiogénique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pose d'un stent coronaire différé
Dans ce bras, après avoir établi le flux TIMI -3 dans l'artère liée à l'infarctus avec une angioplastie par ballonnet, les patients subiront une implantation de stent lorsque la fonction d'autorégulation coronarienne a été récupérée (le flux hyperémique initial a été diminué et la résistance de base a été augmentée). La récupération de la fonction d'autorégulation sera déterminée en mesurant le débit microvasculaire et la résistance. Après la mise en place d'un stent, le débit/la résistance microvasculaire continueront d'être surveillés à l'aide d'un fil-guide muni d'un capteur de pression/débit jusqu'à la fin de la période de suivi d'une heure.
L'endoprothèse coronaire finale sera réalisée lorsque l'autorégulation coronaire aura été rétablie (environ 30 minutes après l'établissement du flux TIMI III dans l'artère liée à l'infarctus)
Comparateur actif: Pose immédiate d'un stent
Dans ce bras, les patients subiront un stenting immédiatement après l'angioplastie par ballonnet. Après l'implantation de l'endoprothèse, les valeurs de débit/résistance microvasculaires seront surveillées en continu à l'aide d'un fil-guide à capteur de pression/débit jusqu'à la fin de la période de suivi d'une heure.
L'implantation de stent sera effectuée immédiatement après l'angioplastie par ballonnet (ou thrombectomie ou croisement de fil) comme elle est effectuée dans la routine quotidienne.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Pression de débit zéro coronaire (Pzf)
Délai: A la fin de la surveillance hémodynamique intracoronaire d'une heure
A la fin de la surveillance hémodynamique intracoronaire d'une heure

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Résistance microvasculaire hyperémique (HMR)
Délai: À la fin de la réalisation d'une surveillance hémodynamique intracoronaire d'une heure
À la fin de la réalisation d'une surveillance hémodynamique intracoronaire d'une heure

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2016

Achèvement primaire (Réel)

30 décembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

30 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 avril 2016

Première publication (Estimation)

8 avril 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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