Bukkaalinen vs. ruiskeena annettava naloksoni: vaiheen I terve vapaaehtoistutkimus
Pilotti, vaihe 1, avoin, 4 jaksoa, satunnaistettu, risteytetty tutkimus naloksonin farmakokinetiikan arvioimiseksi, kun se annetaan IV-, IM- ja posken kautta annettujen antoreittien avulla terveillä miehillä
Naloksoni on perushoito vasteena epäiltyihin opiaattien yliannostuksiin.
Naloksonin bukkaaliformulaatio on uusi vaihtoehto lisensoidulle naloksoni-injektiolle, joka voi olla turvallisempaa ja helpompi antaa, koska se poistaa tahattoman neulanpiston riskin.
Yhdistyneen kuningaskunnan nykyinen käytäntö sallii naloksonin hätäannon kaikille kansalaisille (Strang, Kelleher, Best, Mayet ja Manning, 2006) ja ennaltaehkäisevän naloksonin antamisen huumeidenkäyttäjille ja heidän perheenjäsenilleen ("take-home naloxone" ") on mahdollista reseptillä. Siten bukkaali naloksoni voi olla erityisen sopiva annettavaksi perheenjäsenille, jotka tarjoavat väliaikaista yliannostuksen hallintaa odottaessaan ambulanssin saapumista.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia bukkaalisen naloksonin biologista hyötyosuutta ja annossuhteita verrattuna lisensoituihin injektiostandardeihin (laskimoon, lihakseen).
Tutkijat olettavat, että bukkaalinen naloksoni ei ole huonompi kuin ruiskeen viitearvo absorptiokinetiikassa eli huippupitoisuuteen (Tmax; ensisijainen tulos), plasman huippupitoisuudessa (Cmax), kokonaisabsorptiossa (AUC), biologisessa hyötyosuudessa (F%) ja vaikutuksen kesto (keskimääräinen terminaalinen puoliintumisaika; T1/2).
Tutkijat ehdottavat farmakokineettistä pilottitutkimusta koehenkilöiden sisäisellä (crossover) -suunnittelulla, jossa verrataan kahta annosta (0,8 mg; 1,6 mg) bukkaalista naloksonihydrokloridiliuosta luvanvaraiseen lihakseen (im; 0,8 mg) ja suonensisäiseen (IV; 0,8 mg) reiteihin. injektiosta. Tutkijat kutsuvat neljä tervettä (eli ei-opioideja käyttävää) miespuolista vapaaehtoista (n = 4, ei tehoa), joista jokainen osallistuu neljään koeistuntoon vastapainotetussa järjestyksessä. Jokainen vapaaehtoinen saa naloksonihydrokloridia 0,8 mg IM, 0,8 mg IV, 0,8 mg bukkaalisesti ja 1,6 mg bukkaalisesti, ja vain yksi annos annetaan per hoitokerta.
Veren pitoisuudet mitataan valittuina aikoina kunkin istunnon aikana naloksonin imeytymisnopeuden, huippupitoisuuden saavuttamiseen kuluvan ajan, arvioidun puoliintumisajan ja yleisen biologisen hyötyosuuden määrittämiseksi. Tämä annosmittauspilotti antaa tietoa tulevasta työstä antamalla alustavia tietoja bukkaalisen naloksonin imeytymisestä verenkiertoon ja selvittämällä posken kautta tapahtuvan naloksonin annostelun toteutettavuuden.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset miehet 18–64-vuotiaat mukaan lukien ja joiden painoindeksi (BMI) on 19–29,9 kg/m2.
- Koehenkilöt, jotka ovat terveitä tutkimusta edeltävän sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
- Koehenkilöt, jotka pystyvät ja haluavat antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
- Joko henkilökohtaisen lääkärin tai lääkärin on tarkistettava sairaushistoria tarpeen mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka eivät täytä yllä olevia osallistumisehtoja.
- Koehenkilöt, joilla on kliininen tila (kuten epänormaali maksan toiminta, munuais- tai sydänsairaus), joka heidän henkilökohtaisen lääkärinsä tai muun tutkivan lääkärin mielestä tekee tutkimukseen osallistumisen epätarkoituksenmukaiseksi.
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä leikkaushistoria.
- Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittävä sukuhistoria.
- Koehenkilöt, joilla on ollut asiaankuuluvaa atopiaa.
- Potilaat, joilla on ollut naloksonille liittyvää lääkeyliherkkyyttä.
- Kohteet, joilla on ollut alkoholismia.
- Koehenkilöt, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä.
- Koehenkilöt, jotka kuluttavat yli 42 yksikköä alkoholia viikossa. (yksikkö = 1 lasillinen viiniä (125 ml) = 1 annos väkevää alkoholia = ½ tuoppi olutta)
- Potilaat, joilla on akuutti infektio (kuten influenssa) tai asiaankuuluva leesio (kuten suun alueella) seulonnan tai vastaanottohetkellä. Koehenkilöt voidaan tarkistaa uudelleen, kun he ovat toipuneet. Uudelleenseulonnassa huumeiden väärinkäytön ja alkoholiparametrien virtsatesti on toistettava.
- Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet reseptilääkkeitä 4 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta.
- Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet kodeiinia tai muita opiaatteja sisältäviä reseptivapaita lääkkeitä 7 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta, ellei päätutkija ole hyväksynyt kliinisesti merkityksettömäksi. Yksityiskohdat dokumentoidaan lähdetietoihin.
- Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa tutkimuslääkettä missä tahansa kliinisessä tutkimuksessa 3 kuukauden kuluessa viimeisen annoksen saamisesta.
- Potilaat, jotka ovat saaneet viimeisen IMP-annoksen yli 3 kuukautta sitten, mutta jotka ovat pitkäaikaisessa seurannassa
- Koehenkilöt, jotka eivät pysty kommunikoimaan luotettavasti tutkijan kanssa.
- Koehenkilöt, jotka eivät todennäköisesti tee yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IMP: bukkaalinen naloksoni (kerta-annos)
0,8 mg bukkaali (liuos) 1 mg/ml naloksonihydrokloridi-injektio
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: IMP: bukkaalinen naloksoni (kaksoisannos)
1,6 mg bukkaali (liuos) 1 mg/ml naloksonihydrokloridi-injektio
|
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Lihaksensisäinen (IM) viite
0,8 mg IM-injektio 1 mg/ml Naloxone Hydrochloride -injektio
|
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Laskimonsisäinen (IV) viite
0,8 mg IV-injektio 1 mg/ml Naloxone Hydrochloride -injektio
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tmax
Aikaikkuna: 8 tunnin näytteenottojakson sisällä
|
Aikaa kului huippupitoisuuteen
|
8 tunnin näytteenottojakson sisällä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman huippupitoisuus on Cmax
Aikaikkuna: 8 tunnin näytteenottojakson sisällä
|
Huippupitoisuus
|
8 tunnin näytteenottojakson sisällä
|
|
Vaikuttavan aineen imeytyminen määritetään käyrän alla (AUC)
Aikaikkuna: 8 tunnin näytteenottojakson sisällä
|
Kokonaisabsorptio (AUC = käyrän alla oleva pinta-ala)
|
8 tunnin näytteenottojakson sisällä
|
|
Bukkaalisen naloksonin absoluuttinen biologinen hyötyosuus suhteessa suonensisäiseen naloksoniin on arvioitu F %:na
Aikaikkuna: 8 tunnin näytteenottojakson sisällä
|
Absoluuttinen hyötyosuus suhteessa IV-referenssiin (annoskorjattu AUC muulle kuin suonensisäiselle bukkaaliselle AUC:lle jaettuna laskimonsisäisellä AUC:lla kerrottuna 100:lla
|
8 tunnin näytteenottojakson sisällä
|
|
Keskimääräinen terminaalinen puoliintumisaika on kaikkien osallistujien osalta T1/2
Aikaikkuna: 8 tunnin näytteenottojakson sisällä
|
keskimääräinen terminaalinen puoliintumisaika
|
8 tunnin näytteenottojakson sisällä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: John Strang, MBBS, MD, King's College London
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KCL/NALOX/01/14
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .