Buccal versus injiserbar nalokson: en fase I studie av sunne frivillige
En pilot, fase 1, åpen merket, 4 perioder, randomisert, crossover-studie for å evaluere farmakokinetikken til nalokson når gitt av IV, IM og bukkal administreringsvei hos friske mannlige personer
Naloxon er standardbehandlingen som svar på tilfeller av mistanke om overdosering av opiat.
Buccal formulering av nalokson er et nytt alternativ til den lisensierte naloksoninjeksjonen som, ved å fjerne risikoen for utilsiktet nålestikk, kan være tryggere og enklere å administrere.
Gjeldende britiske retningslinjer tillater nødadministrasjon av nalokson av ethvert medlem av allmennheten (Strang, Kelleher, Best, Mayet, & Manning, 2006), og forebyggende tilførsel av nalokson til narkotikabrukere og deres familiemedlemmer ("take-home naloxone" ") er mulig på resept. Dermed kan bukkal nalokson være spesielt egnet for administrering av familiemedlemmer som gir midlertidig overdosebehandling mens de venter på ankomsten av en ambulanse.
Målet med denne studien er å undersøke biotilgjengeligheten og doseproporsjonaliteten til bukkal nalokson sammenlignet med de lisensierte injeksjonsstandardene (intravenøs, intramuskulær).
Undersøkerne antar at bukkal nalokson ikke er dårligere enn injeksjonsreferansen i absorpsjonskinetikk, dvs. tid som går til toppkonsentrasjon (Tmax; primært utfall), maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax), total absorpsjon (AUC), biotilgjengelighet (F%) og, virkningsvarighet (gjennomsnittlig terminal halveringstid; T1/2).
Etterforskerne foreslår en farmakokinetisk pilotundersøkelse med design innen forsøkspersoner (crossover), som sammenligner to doser (0,8 mg; 1,6 mg) av bukkal naloksonhydrokloridløsning med den lisensierte intramuskulære (IM; 0,8 mg) og intravenøs (IV; 0,8 mg) ruter av injeksjon. Etterforskerne vil invitere fire friske (dvs. ikke-opioidbrukende) mannlige frivillige (n=4, ikke drevet), som hver vil delta på fire eksperimentelle økter i motvektssekvens. Hver frivillig vil motta naloksonhydrokloriddoser på 0,8 mg IM, 0,8 mg IV, 0,8 mg bukkal og 1,6 mg bukkal, med kun én dose administrert per økt.
Blodkonsentrasjoner vil bli målt på utvalgte tidspunkter under hver økt for å fastslå hastigheten på naloksonabsorpsjon, tid til toppkonsentrasjon, estimert halveringstid og generell biotilgjengelighet. Denne piloten med doserekkevidde vil informere fremtidig arbeid ved å gi foreløpige data om bukkal naloksonabsorpsjon i blodet og ved å etablere gjennomførbarhet av den bukkale ruten for naloksonlevering.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne menn i alderen 18 til 64 år inklusive og mellom 19 og 29,9 kg/m2 kroppsmasseindeks (BMI).
- Forsøkspersoner som er friske som bestemt av sykehistorie og fysisk undersøkelse før studien.
- Forsøkspersoner som er i stand til og villige til å gi skriftlig informert samtykke.
- Sykehistorie må verifiseres av enten en personlig lege eller lege etter behov.
Ekskluderingskriterier:
- Emner som ikke oppfyller inklusjonskriteriene ovenfor.
- Forsøkspersoner som har en klinisk tilstand (som unormal leverfunksjon, nyre- eller hjerteproblemer) som, etter deres personlige leges eller annen undersøkende leges oppfatning, gjør deltakelse i studien upassende.
- Personer som har en klinisk relevant kirurgisk historie.
- Forsøkspersoner som har en klinisk relevant familiehistorie.
- Emner som har en historie med relevant atopi.
- Personer som har en historie med legemiddeloverfølsomhet som er relevant for nalokson.
- Personer som har en historie med alkoholisme.
- Personer som har en historie med narkotikamisbruk.
- Personer som inntar mer enn 42 enheter alkohol i uken. (enhet = 1 glass vin (125 ml) = 1 mål brennevin = ½ halvliter øl)
- Personer som har en akutt infeksjon (som influensa) eller relevant lesjon (som munnveier) på tidspunktet for screening eller innleggelse. Forsøkspersoner kan screenes på nytt når de har kommet seg. Ved ny screening må en urintest av misbruk av rusmidler og alkoholparametere gjentas.
- Forsøkspersoner som har brukt reseptbelagte legemidler innen 4 uker etter første dosering.
- Pasienter som har brukt reseptfrie medisiner som inneholder kodein eller andre opiater innen 7 dager etter første dosering, med mindre det er avtalt som ikke klinisk relevant av hovedetterforskeren. Detaljer vil bli dokumentert i kildedata.
- Personer som har brukt et hvilket som helst undersøkelsesmiddel i en klinisk utprøving innen 3 måneder etter å ha mottatt den siste dosen.
- Personer som har fått den siste dosen av IMP for mer enn 3 måneder siden, men som er på utvidet oppfølging
- Forsøkspersoner som ikke kan kommunisere pålitelig med etterforskeren.
- Emner som neppe vil samarbeide med kravene til studiet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: IMP: bukkal nalokson (enkeltdose)
0,8 mg bukkal (løsning) av 1 mg/ml naloksonhydrokloridinjeksjon
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: IMP: bukkal nalokson (dobbel dose)
1,6 mg bukkal (løsning) av 1 mg/ml naloksonhydrokloridinjeksjon
|
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Intramuskulær (IM) referanse
0,8 mg IM injeksjon av 1 mg/ml Naloxone Hydrochloride Injection
|
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Intravenøs (IV) referanse
0,8 mg IV injeksjon av 1 mg/ml Naloxone Hydrochloride Injection
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tmax
Tidsramme: Innen 8 timers prøvetakingsperiode
|
Tiden gikk til topp konsentrasjon
|
Innen 8 timers prøvetakingsperiode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon vurderes som Cmax
Tidsramme: Innen 8 timers prøvetakingsperiode
|
Topp konsentrasjon
|
Innen 8 timers prøvetakingsperiode
|
|
Absorpsjon av den aktive ingrediensen bestemmes som Area under the Curve (AUC)
Tidsramme: Innen 8 timers prøvetakingsperiode
|
Total absorpsjon (AUC = Area Under the Curve)
|
Innen 8 timers prøvetakingsperiode
|
|
Absolutt biotilgjengelighet av bukkal nalokson i forhold til intravenøs nalokson vurderes som F %
Tidsramme: Innen 8 timers prøvetakingsperiode
|
Absolutt biotilgjengelighet i forhold til IV-referansen (dosekorrigert AUC for ikke-intravenøs bukkal AUC delt på intravenøs AUC multiplisert med 100
|
Innen 8 timers prøvetakingsperiode
|
|
Gjennomsnittlig terminal halveringstid vurderes for alle deltakere som T1/2
Tidsramme: Innen 8 timers prøvetakingsperiode
|
gjennomsnittlig terminal halveringstid
|
Innen 8 timers prøvetakingsperiode
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: John Strang, MBBS, MD, King's College London
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- KCL/NALOX/01/14
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .