Naloxona bucal versus naloxona inyectable: un estudio de voluntarios saludables de fase I

La naloxona es el tratamiento estándar en respuesta a casos de sospecha de sobredosis de opiáceos.

La formulación bucal de naloxona es una alternativa novedosa a la inyección de naloxona autorizada que, al eliminar el riesgo de pinchazos accidentales con agujas, puede ser más segura y fácil de administrar.

La política actual del Reino Unido permite la administración de emergencia de naloxona por parte de cualquier miembro del público en general (Strang, Kelleher, Best, Mayet y Manning, 2006) y el suministro preventivo de naloxona a los usuarios de drogas y sus familiares ("naloxona para llevar a casa"). ") es posible con receta médica. Por lo tanto, la naloxona bucal puede ser especialmente adecuada para que la administren familiares que brindan atención provisional para el manejo de sobredosis mientras esperan la llegada de una ambulancia.

El objetivo de este estudio es examinar la biodisponibilidad y la proporcionalidad de la dosis de naloxona bucal en comparación con los estándares de inyección autorizados (intravenosa, intramuscular).

Los investigadores plantean la hipótesis de que la naloxona bucal no es inferior a la inyección de referencia en cuanto a la cinética de absorción, es decir, el tiempo transcurrido hasta la concentración máxima (Tmax; resultado primario), la concentración plasmática máxima (Cmax), la absorción general (AUC), la biodisponibilidad (F%) y, duración de la acción (vida media terminal media; T1/2).

Los investigadores proponen una investigación piloto farmacocinética con un diseño intrasujeto (cruzado), que compara dos dosis (0,8 mg; 1,6 mg) de solución de clorhidrato de naloxona bucal con las vías autorizadas intramuscular (IM; 0,8 mg) e intravenosa (IV; 0,8 mg). de inyección Los investigadores invitarán a cuatro voluntarios masculinos sanos (es decir, que no usen opioides) (n = 4, sin alimentación), cada uno de los cuales asistirá a cuatro sesiones experimentales en una secuencia contrapesada. Cada voluntario recibirá dosis de clorhidrato de naloxona de 0,8 mg IM, 0,8 mg IV, 0,8 mg bucal y 1,6 mg bucal, con una sola dosis administrada por sesión.

Las concentraciones en sangre se medirán en momentos seleccionados durante cada sesión para establecer la velocidad de absorción de naloxona, el tiempo hasta la concentración máxima, la vida media estimada y la biodisponibilidad general. Este piloto de rango de dosis informará el trabajo futuro al proporcionar datos preliminares sobre la absorción bucal de naloxona en el torrente sanguíneo y al establecer la viabilidad de la ruta bucal para la administración de naloxona.