Buccaal versus injecteerbaar naloxon: een fase I-onderzoek naar gezonde vrijwilligers

Naloxon is de standaardbehandeling bij gevallen van vermoedelijke overdosis opiaat.

Buccale formulering van naloxon is een nieuw alternatief voor de goedgekeurde naloxon-injectie die, door het risico van accidentele prik in de naald weg te nemen, veiliger en gemakkelijker toe te dienen kan zijn.

Het huidige beleid in het Verenigd Koninkrijk staat de toediening van naloxon in noodgevallen door elk lid van het grote publiek toe (Strang, Kelleher, Best, Mayet, & Manning, 2006), en de preventieve verstrekking van naloxon aan drugsgebruikers en hun gezinsleden ("take-home naloxone ") is op recept mogelijk. Aldus kan buccale naloxon bijzonder geschikt zijn voor toediening door familieleden die tussentijdse zorg voor overdosering verlenen in afwachting van de komst van een ambulance.

Het doel van deze studie is om de biologische beschikbaarheid en dosisproportionaliteit van buccale naloxon te onderzoeken in vergelijking met de goedgekeurde injectiestandaarden (intraveneus, intramusculair).

De onderzoekers veronderstellen dat buccale naloxon niet inferieur is aan de injectiereferentie in absorptiekinetiek, d.w.z. verstreken tijd tot piekconcentratie (Tmax; primaire uitkomst), piekplasmaconcentratie (Cmax), totale absorptie (AUC), biologische beschikbaarheid (F%) en, werkingsduur (gemiddelde terminale halfwaardetijd; T1/2).

De onderzoekers stellen een farmacokinetisch pilootonderzoek voor met een binnen-subjects (crossover) ontwerp, waarbij twee doses (0,8 mg; 1,6 mg) buccale naloxonhydrochloride-oplossing worden vergeleken met de goedgekeurde intramusculaire (IM; 0,8 mg) en intraveneuze (IV; 0,8 mg) routes van injectie. De onderzoekers zullen vier gezonde (d.w.z. niet-opioïde gebruikende) mannelijke vrijwilligers (n=4, niet aangedreven) uitnodigen, die elk vier experimentele sessies zullen bijwonen in een tegengebalanceerde volgorde. Elke vrijwilliger krijgt doses naloxonhydrochloride van 0,8 mg IM, 0,8 mg IV, 0,8 mg buccaal en 1,6 mg buccaal, waarbij slechts één dosis per sessie wordt toegediend.

De bloedconcentraties worden tijdens elke sessie op bepaalde tijdstippen gemeten om de snelheid van de absorptie van naloxon, de tijd tot piekconcentratie, de geschatte halfwaardetijd en de algehele biologische beschikbaarheid vast te stellen. Deze pilot met dosisbereik zal toekomstig werk informeren door voorlopige gegevens te verstrekken over de buccale absorptie van naloxon in de bloedbaan en door vast te stellen of de buccale route voor naloxontoediening haalbaar is.