Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансбуккальный налоксон в сравнении с инъекционным: исследование фазы I на здоровых добровольцах

16 мая 2016 г. обновлено: King's College London

Пилотное открытое рандомизированное перекрестное исследование фазы 1 с 4 периодами для оценки фармакокинетики налоксона при внутривенном, внутримышечном и трансбуккальном путях введения здоровым мужчинам.

Налоксон является стандартным лечением при подозрении на передозировку опиатов.

Трансбуккальная форма налоксона представляет собой новую альтернативу лицензированной инъекции налоксона, которая за счет устранения риска случайного укола иглой может быть более безопасной и простой в применении.

Нынешняя политика Великобритании разрешает экстренный прием налоксона любым представителем населения (Strang, Kelleher, Best, Mayet, & Manning, 2006), а также превентивное предоставление налоксона потребителям наркотиков и членам их семей («налоксон на дом»). ") можно по рецепту. Таким образом, буккальный налоксон может быть особенно подходящим для введения членами семьи, которые оказывают временную помощь при передозировке в ожидании прибытия скорой помощи.

Целью данного исследования является изучение биодоступности и пропорциональности дозы буккального налоксона по сравнению с лицензированными стандартами инъекций (внутривенно, внутримышечно).

Исследователи предполагают, что буккальный налоксон не уступает эталону для инъекций по кинетике абсорбции, то есть по времени, прошедшему до максимальной концентрации (Tmax; первичный результат), максимальной концентрации в плазме (Cmax), общей абсорбции (AUC), биодоступности (F%) и, продолжительность действия (средний конечный период полувыведения; T1/2).

Исследователи предлагают провести пилотное фармакокинетическое исследование с внутрисубъектным (перекрестным) дизайном, сравнивая две дозы (0,8 мг; 1,6 мг) буккального раствора налоксона гидрохлорида с лицензированным внутримышечным (в/м; 0,8 мг) и внутривенным (в/в; 0,8 мг) способами введения. инъекции. Исследователи пригласят четырех здоровых (т. е. не употребляющих опиоиды) мужчин-добровольцев (n = 4, без питания), каждый из которых примет участие в четырех экспериментальных сессиях в уравновешенной последовательности. Каждый доброволец будет получать гидрохлорид налоксона в дозах 0,8 мг внутримышечно, 0,8 мг внутривенно, 0,8 мг трансбуккально и 1,6 мг трансбуккально, причем за сеанс вводится только одна доза.

Концентрации в крови будут измеряться в выбранное время во время каждого сеанса, чтобы установить скорость всасывания налоксона, время достижения максимальной концентрации, расчетный период полувыведения и общую биодоступность. Этот пилотный проект по определению диапазона доз послужит основой для будущей работы, предоставив предварительные данные о буккальном всасывании налоксона в кровоток и установив осуществимость трансбуккального пути доставки налоксона.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Образцы крови (3 мл) будут собираться на -5, +1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12,5, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 240, 300, 360, 420 и 480 минут.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

4

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослые мужчины в возрасте от 18 до 64 лет включительно и с индексом массы тела (ИМТ) от 19 до 29,9 кг/м2.
  2. Субъекты, которые здоровы, как определено до исследования истории болезни и медицинского осмотра.
  3. Субъекты, которые могут и желают дать письменное информированное согласие.
  4. История болезни должна быть проверена либо личным врачом, либо практикующим врачом, в зависимости от обстоятельств.

Критерий исключения:

  1. Субъекты, которые не соответствуют вышеуказанным критериям включения.
  2. Субъекты с клиническим состоянием (таким как нарушение функции печени, почек или сердца), которое, по мнению их личного врача или другого практикующего врача, делает участие в исследовании нецелесообразным.
  3. Субъекты с клинически значимым хирургическим анамнезом.
  4. Субъекты, у которых есть клинически значимая семейная история.
  5. Субъекты, имеющие в анамнезе соответствующую атопию.
  6. Субъекты, у которых в анамнезе гиперчувствительность к налоксону.
  7. Субъекты, которые имеют историю алкоголизма.
  8. Субъекты, у которых есть история злоупотребления наркотиками.
  9. Субъекты, употребляющие более 42 единиц алкоголя в неделю. (единица = 1 бокал вина (125 мл) = 1 мера крепких напитков = ½ пинты пива)
  10. Субъекты с острой инфекцией (например, гриппом) или соответствующим поражением (например, ротовой полости) во время скрининга или госпитализации. Субъекты могут быть повторно обследованы после выздоровления. При повторном скрининге анализ мочи на наркотические вещества и показатели алкоголя необходимо будет повторить.
  11. Субъекты, которые использовали отпускаемые по рецепту лекарства в течение 4 недель после первого приема.
  12. Субъекты, которые использовали безрецептурные лекарства, содержащие кодеин или другие опиаты, в течение 7 дней после первого приема, если только главный исследователь не согласился с тем, что это не имеет клинического значения. Детали будут задокументированы в исходных данных.
  13. Субъекты, которые использовали любой исследуемый препарат в любом клиническом испытании в течение 3 месяцев после получения последней дозы.
  14. Субъекты, получившие последнюю дозу ИМФ более 3 месяцев назад, но находящиеся под длительным наблюдением
  15. Субъекты, которые не могут надежно общаться со следователем.
  16. Субъекты, которые вряд ли будут сотрудничать с требованиями исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: IMP: буккальный налоксон (разовая доза)
0,8 мг трансбуккально (раствор) 1 мг/мл налоксона гидрохлорида для инъекций
Лекарство: Налоксон
Другие имена:
  • налоксона гидрохлорид
Экспериментальный: IMP: буккальный налоксон (двойная доза)
1,6 мг трансбуккально (раствор) 1 мг/мл налоксона гидрохлорида для инъекций
Лекарство: Налоксон
Другие имена:
  • налоксона гидрохлорид
Активный компаратор: Внутримышечное (IM) эталонное значение
0,8 мг в/м инъекции 1 мг/мл налоксона гидрохлорида для инъекций
Лекарство: Налоксон
Другие имена:
  • налоксона гидрохлорид
Активный компаратор: Внутривенный (IV) эталон
0,8 мг в/в инъекции 1 мг/мл налоксона гидрохлорида для инъекций
Лекарство: Налоксон
Другие имена:
  • налоксона гидрохлорид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Тмакс
Временное ограничение: В течение 8-часового периода выборки
Время, прошедшее до пиковой концентрации
В течение 8-часового периода выборки

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пиковую концентрацию в плазме оценивают как Cmax.
Временное ограничение: В течение 8-часового периода выборки
Пиковая концентрация
В течение 8-часового периода выборки
Абсорбция активного ингредиента определяется как площадь под кривой (AUC).
Временное ограничение: В течение 8-часового периода выборки
Общее поглощение (AUC = площадь под кривой)
В течение 8-часового периода выборки
Абсолютная биодоступность буккального налоксона по сравнению с внутривенным налоксоном оценивается как F%
Временное ограничение: В течение 8-часового периода выборки
Абсолютная биодоступность относительно эталона для внутривенного введения (AUC с поправкой на дозу для невнутривенного буккального AUC, деленная на AUC для внутривенного введения, умноженная на 100).
В течение 8-часового периода выборки
Средний конечный период полувыведения оценивается для всех участников как T1/2.
Временное ограничение: В течение 8-часового периода выборки
средний конечный период полувыведения
В течение 8-часового периода выборки

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

King's College London

Следователи

  • Главный следователь: John Strang, MBBS, MD, King's College London

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2016 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июня 2017 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июня 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 апреля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 апреля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

17 мая 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 мая 2016 г.

Последняя проверка

1 мая 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KCL/NALOX/01/14

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Описание плана IPD

Не планируется предоставлять доступ к необработанным данным.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться