Buccal kontra injicerbar naloxon: en fas I-studie av friska frivilliga
En pilot, fas 1, öppen etikett, 4 period, randomiserad, crossover-studie för att utvärdera farmakokinetiken för naloxon när det ges av IV, IM och buckala administreringsvägar hos friska manliga försökspersoner
Naloxon är standardbehandlingen som svar på fall av misstänkt opiatöverdos.
Buccal formulering av naloxon är ett nytt alternativ till den licensierade naloxoninjektionen som, genom att ta bort risken för oavsiktlig nålstick, kan vara säkrare och lättare att administrera.
Den nuvarande brittiska policyn tillåter akut administrering av naloxon av alla medlemmar av allmänheten (Strang, Kelleher, Best, Mayet, & Manning, 2006) och förebyggande tillhandahållande av naloxon till droganvändare och deras familjemedlemmar ("ta-hem-naloxon" ") är möjligt på recept. Sålunda kan buckalt naloxon vara särskilt lämpligt för administrering av familjemedlemmar som tillhandahåller tillfällig överdosbehandling i väntan på en ambulanss ankomst.
Syftet med denna studie är att undersöka biotillgängligheten och dosproportionaliteten av buckalt naloxon jämfört med de licensierade injektionsstandarderna (intravenös, intramuskulär).
Utredarna antar att buckalt naloxon inte är sämre än injektionsreferensen i absorptionskinetik, dvs. tid som förflutit till toppkoncentration (Tmax; primärt utfall), maximal plasmakoncentration (Cmax), total absorption (AUC), biotillgänglighet (F%) och, verkningslängd (medelterminal halveringstid; T1/2).
Utredarna föreslår en farmakokinetisk pilotundersökning med design inom försökspersoner (crossover), som jämför två doser (0,8 mg; 1,6 mg) av buckal naloxonhydrokloridlösning med de licensierade intramuskulära (IM; 0,8 mg) och intravenösa (IV; 0,8 mg) vägarna av injektion. Utredarna kommer att bjuda in fyra friska (d.v.s. icke-opioidanvändande) manliga frivilliga (n=4, ej drivna), som var och en kommer att delta i fyra experimentella sessioner i motviktsordning. Varje frivillig kommer att få naloxonhydrokloriddoser på 0,8 mg IM, 0,8 mg IV, 0,8 mg buckalt och 1,6 mg buckalt, med endast en dos administrerad per session.
Blodkoncentrationer kommer att mätas vid utvalda tidpunkter under varje session för att fastställa hastigheten för naloxonabsorption, tid till toppkoncentration, beräknad halveringstid och total biotillgänglighet. Denna dosvarierande pilot kommer att informera framtida arbete genom att tillhandahålla preliminära data om buckal naloxonabsorption i blodomloppet och genom att fastställa genomförbarheten av den buckala vägen för naloxontillförsel.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna män i åldern 18 till 64 år inklusive och mellan 19 och 29,9 kg/m2 body mass index (BMI).
- Försökspersoner som är friska enligt förstudiens medicinska historia och fysisk undersökning.
- Försökspersoner som kan och vill ge skriftligt informerat samtycke.
- Medicinsk historia måste verifieras av antingen en personlig läkare eller läkare som är lämpligt.
Exklusions kriterier:
- Ämnen som inte uppfyller ovanstående inklusionskriterier.
- Försökspersoner som har ett kliniskt tillstånd (såsom onormal leverfunktion, njur- eller hjärtproblem) som enligt deras personliga läkare eller annan undersökande läkare gör deltagande i studien olämpligt.
- Försökspersoner som har en kliniskt relevant kirurgisk historia.
- Försökspersoner som har en kliniskt relevant familjehistoria.
- Försökspersoner som har en historia av relevant atopi.
- Försökspersoner som har en historia av läkemedelsöverkänslighet som är relevant för naloxon.
- Försökspersoner som har en historia av alkoholism.
- Försökspersoner som har en historia av drogmissbruk.
- Försökspersoner som konsumerar mer än 42 enheter alkohol i veckan. (enhet = 1 glas vin (125 ml) = 1 mått sprit = ½ pint öl)
- Försökspersoner som har en akut infektion (såsom influensa) eller relevant lesion (såsom munvägarna) vid tidpunkten för screening eller inläggning. Försökspersoner kan granskas igen när de har återhämtat sig. Vid förnyad screening kommer ett urintest av missbruk av droger och alkoholparametrar att behöva upprepas.
- Försökspersoner som har använt receptbelagda läkemedel inom 4 veckor efter första doseringen.
- Försökspersoner som har använt receptfria läkemedel som innehåller kodein eller andra opiater inom 7 dagar efter första doseringen, såvida inte huvudutredaren har kommit överens om att det inte är kliniskt relevant. Detaljer kommer att dokumenteras i källdata.
- Försökspersoner som har använt något prövningsläkemedel i någon klinisk prövning inom 3 månader efter att de fått den sista dosen.
- Försökspersoner som har fått den sista dosen av IMP för mer än 3 månader sedan men som är på förlängd uppföljning
- Försökspersoner som inte kan kommunicera tillförlitligt med utredaren.
- Försökspersoner som sannolikt inte kommer att samarbeta med studiens krav.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: IMP: buckalt naloxon (enkeldos)
0,8 mg buckal (lösning) av 1 mg/ml Naloxone Hydrochloride Injection
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: IMP: buckalt naloxon (dubbel dos)
1,6 mg buckal (lösning) av 1 mg/ml Naloxone Hydrochloride Injection
|
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Intramuskulär (IM) referens
0,8 mg IM injektion av 1 mg/ml Naloxone Hydrochloride Injection
|
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Intravenös (IV) referens
0,8 mg IV injektion av 1 mg/ml Naloxone Hydrochloride Injection
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tmax
Tidsram: Inom 8 timmars provtagningsperiod
|
Tiden gick till toppkoncentrationen
|
Inom 8 timmars provtagningsperiod
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal plasmakoncentration bedöms som Cmax
Tidsram: Inom 8 timmars provtagningsperiod
|
Toppkoncentration
|
Inom 8 timmars provtagningsperiod
|
|
Absorption av den aktiva ingrediensen bestäms som Area under the Curve (AUC)
Tidsram: Inom 8 timmars provtagningsperiod
|
Total absorption (AUC = Area Under the Curve)
|
Inom 8 timmars provtagningsperiod
|
|
Absolut biotillgänglighet av buckalt naloxon i förhållande till intravenöst naloxon bedöms som F%
Tidsram: Inom 8 timmars provtagningsperiod
|
Absolut biotillgänglighet i förhållande till IV-referensen (doskorrigerad AUC för icke-intravenös buckal AUC dividerat med intravenös AUC multiplicerat med 100
|
Inom 8 timmars provtagningsperiod
|
|
Genomsnittlig terminal halveringstid bedöms för alla deltagare som T1/2
Tidsram: Inom 8 timmars provtagningsperiod
|
genomsnittlig terminal halveringstid
|
Inom 8 timmars provtagningsperiod
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: John Strang, MBBS, MD, King's College London
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- KCL/NALOX/01/14
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .