Naloxone buccale versus injectable : une étude de phase I sur des volontaires sains
Étude pilote de phase 1, ouverte, à 4 périodes, randomisée et croisée pour évaluer la pharmacocinétique de la naloxone lorsqu'elle est administrée par les voies d'administration IV, IM et buccale chez des sujets de sexe masculin en bonne santé
La naloxone est le traitement de référence en cas de suspicion de surdosage d'opiacés.
La formulation buccale de naloxone est une nouvelle alternative à l'injection de naloxone autorisée qui, en supprimant le risque de piqûre accidentelle d'aiguille, peut être plus sûre et plus facile à administrer.
La politique actuelle du Royaume-Uni autorise l'administration d'urgence de naloxone par n'importe quel membre du grand public (Strang, Kelleher, Best, Mayet et Manning, 2006) et la fourniture préventive de naloxone aux toxicomanes et aux membres de leur famille (« naloxone à emporter ") est possible sur ordonnance. Ainsi, la naloxone buccale peut être particulièrement adaptée à l'administration par les membres de la famille qui fournissent des soins provisoires de gestion des surdoses en attendant l'arrivée d'une ambulance.
Le but de cette étude est d'examiner la biodisponibilité et la proportionnalité de la dose de naloxone buccale par rapport aux normes d'injection autorisées (intraveineuse, intramusculaire).
Les chercheurs ont émis l'hypothèse que la naloxone buccale n'est pas inférieure à la référence d'injection en cinétique d'absorption, c'est-à-dire le temps écoulé jusqu'à la concentration maximale (Tmax ; résultat principal), la concentration plasmatique maximale (Cmax), l'absorption globale (AUC), la biodisponibilité (F %) et, durée d'action (demi-vie terminale moyenne ; T1/2).
Les enquêteurs proposent une étude pilote pharmacocinétique avec une conception intra-sujets (croisée), comparant deux doses (0,8 mg ; 1,6 mg) de solution buccale de chlorhydrate de naloxone aux voies intramusculaire (IM ; 0,8 mg) et intraveineuse (IV ; 0,8 mg) autorisées d'injection. Les enquêteurs inviteront quatre volontaires masculins en bonne santé (c'est-à-dire qui ne consomment pas d'opioïdes) (n = 4, non alimentés), chacun d'entre eux assistera à quatre sessions expérimentales à séquence contrebalancée. Chaque volontaire recevra des doses de chlorhydrate de naloxone de 0,8 mg IM, 0,8 mg IV, 0,8 mg buccal et 1,6 mg buccal, avec une seule dose administrée par session.
Les concentrations sanguines seront mesurées à des moments choisis au cours de chaque session pour établir la vitesse d'absorption de la naloxone, le temps jusqu'à la concentration maximale, la demi-vie estimée et la biodisponibilité globale. Ce pilote de dosage éclairera les travaux futurs en fournissant des données préliminaires sur l'absorption buccale de la naloxone dans la circulation sanguine et en établissant la faisabilité de la voie buccale pour l'administration de la naloxone.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes adultes âgés de 18 à 64 ans inclus et entre 19 et 29,9 kg/m2 d'indice de masse corporelle (IMC).
- Sujets en bonne santé, tels que déterminés par les antécédents médicaux et l'examen physique avant l'étude.
- Les sujets qui sont capables et désireux de donner un consentement éclairé écrit.
- Les antécédents médicaux doivent être vérifiés par un médecin personnel ou un médecin, selon le cas.
Critère d'exclusion:
- Sujets qui ne se conforment pas aux critères d'inclusion ci-dessus.
- Les sujets qui ont un état clinique (tel qu'une fonction hépatique anormale, des problèmes rénaux ou cardiaques) qui, de l'avis de leur médecin personnel ou d'un autre médecin examinateur, rend la participation à l'étude inappropriée.
- Sujets ayant des antécédents chirurgicaux cliniquement pertinents.
- Sujets ayant des antécédents familiaux cliniquement pertinents.
- Sujets ayant des antécédents d'atopie pertinente.
- Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse liée à la naloxone.
- Sujets ayant des antécédents d'alcoolisme.
- Sujets ayant des antécédents de toxicomanie.
- Sujets qui consomment plus de 42 unités d'alcool par semaine. (unité = 1 verre de vin (125 ml) = 1 mesure de spiritueux = ½ pinte de bière)
- Sujets qui ont une infection aiguë (telle que la grippe) ou une lésion pertinente (telle que les voies orales) au moment du dépistage ou de l'admission. Les sujets peuvent être revus une fois qu'ils ont récupéré. Au re-dépistage, un test d'urine des paramètres de drogues d'abus et d'alcool devra être répété.
- Sujets qui ont utilisé des médicaments sur ordonnance dans les 4 semaines suivant la première dose.
- Sujets qui ont utilisé des médicaments en vente libre contenant de la codéine ou d'autres opiacés dans les 7 jours suivant la première dose, sauf accord comme non pertinent sur le plan clinique par le chercheur principal. Les détails seront documentés dans les données sources.
- - Sujets qui ont utilisé un médicament expérimental dans un essai clinique dans les 3 mois suivant la réception de la dernière dose.
- Sujets qui ont reçu la dernière dose d'IMP il y a plus de 3 mois mais qui font l'objet d'un suivi prolongé
- Sujets qui ne peuvent pas communiquer de manière fiable avec l'enquêteur.
- Sujets peu susceptibles de coopérer avec les exigences de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: IMP : naloxone buccale (dose unique)
0,8 mg buccal (solution) de 1 mg/ml de chlorhydrate de naloxone injectable
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Autres noms:
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Expérimental: IMP : naloxone buccale (double dose)
1,6 mg buccal (solution) de 1 mg/ml de chlorhydrate de naloxone injectable
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Autres noms:
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Comparateur actif: Référence intramusculaire (IM)
0,8 mg injection IM de 1 mg/ml de chlorhydrate de naloxone injectable
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Autres noms:
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Comparateur actif: Référence intraveineuse (IV)
Injection IV de 0,8 mg de chlorhydrate de naloxone injectable à 1 mg/ml
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tmax
Délai: Dans la période d'échantillonnage de 8 heures
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Temps écoulé jusqu'au pic de concentration
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Dans la période d'échantillonnage de 8 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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La concentration plasmatique maximale est évaluée en tant que Cmax
Délai: Dans la période d'échantillonnage de 8 heures
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Concentration maximale
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Dans la période d'échantillonnage de 8 heures
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L'absorption de l'ingrédient actif est déterminée par l'aire sous la courbe (AUC)
Délai: Dans la période d'échantillonnage de 8 heures
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Absorption globale (AUC = Aire sous la courbe)
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Dans la période d'échantillonnage de 8 heures
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La biodisponibilité absolue de la naloxone buccale par rapport à la naloxone intraveineuse est évaluée à F %
Délai: Dans la période d'échantillonnage de 8 heures
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Biodisponibilité absolue par rapport à la référence IV (ASC corrigée de la dose pour l'ASC buccale non intraveineuse divisée par l'ASC intraveineuse multipliée par 100
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Dans la période d'échantillonnage de 8 heures
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La demi-vie terminale moyenne est évaluée pour tous les participants en tant que T1/2
Délai: Dans la période d'échantillonnage de 8 heures
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demi-vie terminale moyenne
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Dans la période d'échantillonnage de 8 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John Strang, MBBS, MD, King's College London
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KCL/NALOX/01/14
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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