Naloxona bucal versus injetável: um estudo voluntário saudável de Fase I
Um estudo piloto, fase 1, aberto, de 4 períodos, randomizado, cruzado para avaliar a farmacocinética da naloxona quando administrado pelas vias de administração IV, IM e bucal em indivíduos saudáveis do sexo masculino
A naloxona é o tratamento padrão em resposta a casos de suspeita de overdose de opiáceos.
A formulação bucal de naloxona é uma nova alternativa à injeção de naloxona licenciada que, ao eliminar o risco de picada acidental de agulha, pode ser mais segura e fácil de administrar.
A política atual do Reino Unido permite a administração de emergência de naloxona por qualquer membro do público em geral (Strang, Kelleher, Best, Mayet e Manning, 2006) e o fornecimento preventivo de naloxona a usuários de drogas e seus familiares ("naloxona para consumo em casa ") é possível mediante receita médica. Assim, a naloxona bucal pode ser particularmente adequada para administração por familiares que estão prestando cuidados provisórios de controle de overdose enquanto aguardam a chegada de uma ambulância.
O objetivo deste estudo é examinar a biodisponibilidade e a proporcionalidade da dose de naloxona bucal em comparação com os padrões de injeção licenciados (intravenosa, intramuscular).
Os investigadores supõem que a naloxona bucal não é inferior à referência de injeção na cinética de absorção, ou seja, tempo decorrido até o pico de concentração (Tmax; resultado primário), pico de concentração plasmática (Cmax), absorção geral (AUC), biodisponibilidade (F%) e, duração de ação (meia-vida terminal média; T1/2).
Os investigadores propõem uma investigação piloto farmacocinética com design intra-sujeitos (crossover), comparando duas doses (0,8 mg; 1,6 mg) de solução de cloridrato de naloxona bucal com as vias intramuscular (IM; 0,8 mg) e intravenosa (IV; 0,8 mg) licenciadas de injeção. Os investigadores convidarão quatro voluntários saudáveis (ou seja, não usuários de opioides) do sexo masculino (n = 4, não alimentados), cada um dos quais participará de quatro sessões experimentais em sequência contrabalançada. Cada voluntário receberá doses de cloridrato de naloxona de 0,8 mg IM, 0,8 mg IV, 0,8 mg bucal e 1,6 mg bucal, sendo administrada apenas uma dose por sessão.
As concentrações sanguíneas serão medidas em momentos selecionados durante cada sessão para estabelecer a velocidade de absorção de naloxona, tempo para concentração máxima, meia-vida estimada e biodisponibilidade geral. Este piloto de variação de dose informará trabalhos futuros, fornecendo dados preliminares sobre a absorção bucal de naloxona na corrente sanguínea e estabelecendo a viabilidade da via bucal para a entrega de naloxona.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens adultos com idade entre 18 e 64 anos inclusive e entre 19 e 29,9 kg/m2 de índice de massa corporal (IMC).
- Indivíduos que são saudáveis conforme determinado pelo histórico médico pré-estudo e exame físico.
- Sujeitos capazes e dispostos a dar consentimento informado por escrito.
- O histórico médico deve ser verificado por um médico pessoal ou por um médico, conforme apropriado.
Critério de exclusão:
- Indivíduos que não se enquadram nos critérios de inclusão acima.
- Indivíduos que tenham uma condição clínica (como função hepática anormal, problemas renais ou cardíacos) que, na opinião de seu médico pessoal ou outro médico examinador, torna a participação no estudo inadequada.
- Indivíduos com história cirúrgica clinicamente relevante.
- Indivíduos que tenham um histórico familiar clinicamente relevante.
- Indivíduos com história de atopia relevante.
- Indivíduos com histórico de hipersensibilidade medicamentosa relevante à naloxona.
- Indivíduos com histórico de alcoolismo.
- Indivíduos com histórico de abuso de drogas.
- Indivíduos que consomem mais de 42 unidades de álcool por semana. (unidade = 1 copo de vinho (125 mL) = 1 medida de destilado = ½ litro de cerveja)
- Indivíduos que tenham uma infecção aguda (como influenza) ou lesão relevante (como trato oral) no momento da triagem ou admissão. Os indivíduos podem ser rastreados novamente assim que se recuperarem. Na nova triagem, um teste de urina para drogas de abuso e parâmetros de álcool precisará ser repetido.
- Indivíduos que usaram medicamentos prescritos dentro de 4 semanas após a primeira dose.
- Indivíduos que usaram medicamentos de venda livre contendo codeína ou outros opiáceos dentro de 7 dias após a primeira dosagem, a menos que acordado como não clinicamente relevante pelo Investigador Principal. Os detalhes serão documentados nos dados de origem.
- Indivíduos que usaram qualquer medicamento experimental em qualquer ensaio clínico dentro de 3 meses após o recebimento da última dose.
- Indivíduos que receberam a última dose de IMP há mais de 3 meses, mas que estão em acompanhamento prolongado
- Sujeitos que não podem se comunicar de forma confiável com o Investigador.
- Indivíduos que provavelmente não cooperarão com os requisitos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: IMP: naloxona bucal (dose única)
0,8 mg bucal (solução) de 1 mg/ml de cloridrato de naloxona para injeção
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Outros nomes:
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Experimental: IMP: naloxona bucal (dose dupla)
1,6 mg bucal (solução) de 1 mg/ml de cloridrato de naloxona para injeção
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Outros nomes:
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Comparador Ativo: Referência intramuscular (IM)
0,8 mg de injeção IM de 1 mg/ml de injeção de cloridrato de naloxona
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Outros nomes:
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Comparador Ativo: Referência intravenosa (IV)
Injeção IV de 0,8 mg de Cloridrato de Naloxona 1 mg/ml Injeção
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tmáx
Prazo: Dentro do período de amostragem de 8 horas
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Tempo decorrido até o pico de concentração
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Dentro do período de amostragem de 8 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A concentração plasmática máxima é avaliada como Cmax
Prazo: Dentro do período de amostragem de 8 horas
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Concentração máxima
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Dentro do período de amostragem de 8 horas
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A absorção do ingrediente ativo é determinada como Área sob a Curva (AUC)
Prazo: Dentro do período de amostragem de 8 horas
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Absorção geral (AUC = Área sob a curva)
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Dentro do período de amostragem de 8 horas
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A biodisponibilidade absoluta da naloxona bucal em relação à naloxona intravenosa é avaliada como F%
Prazo: Dentro do período de amostragem de 8 horas
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Biodisponibilidade absoluta relativa à referência IV (AUC corrigida pela dose para AUC bucal não intravenosa dividida pela AUC intravenosa multiplicada por 100
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Dentro do período de amostragem de 8 horas
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A meia-vida terminal média é avaliada para todos os participantes como T1/2
Prazo: Dentro do período de amostragem de 8 horas
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meia-vida terminal média
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Dentro do período de amostragem de 8 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John Strang, MBBS, MD, King's College London
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Transtornos Relacionados a Narcóticos
- Distúrbios relacionados a opioides
- Overdose de drogas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes do Sistema Sensorial
- Antagonistas Narcóticos
- Naloxona
Outros números de identificação do estudo
- KCL/NALOX/01/14
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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