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Bukkal versus injizierbares Naloxon: eine Phase-I-Studie mit gesunden Freiwilligen

16. Mai 2016 aktualisiert von: King's College London

Eine randomisierte Crossover-Pilotstudie der Phase 1 mit offenem Label über 4 Perioden zur Bewertung der Pharmakokinetik von Naloxon bei intravenöser, intramuskulärer und bukkaler Verabreichung an gesunde männliche Probanden

Naloxon ist die Standardbehandlung bei Verdacht auf Opiatüberdosierung.

Die bukkale Formulierung von Naloxon ist eine neuartige Alternative zur zugelassenen Naloxon-Injektion, die durch die Beseitigung des Risikos eines versehentlichen Nadelstichs sicherer und einfacher zu verabreichen sein kann.

Die derzeitige britische Politik erlaubt die Notfallverabreichung von Naloxon durch jedes Mitglied der Allgemeinheit (Strang, Kelleher, Best, Mayet, & Manning, 2006) und die vorbeugende Bereitstellung von Naloxon für Drogenkonsumenten und ihre Familienmitglieder ("Take-Home-Naloxon “) ist auf Rezeptbasis möglich. Daher kann bukkales Naloxon besonders für die Verabreichung durch Familienmitglieder geeignet sein, die eine vorläufige Überdosierungsbehandlung leisten, während sie auf die Ankunft eines Krankenwagens warten.

Ziel dieser Studie ist es, die Bioverfügbarkeit und Dosisproportionalität von bukkalem Naloxon im Vergleich zu den zugelassenen Injektionsstandards (intravenös, intramuskulär) zu untersuchen.

Die Forscher stellen die Hypothese auf, dass bukkales Naloxon der Injektionsreferenz in Bezug auf die Absorptionskinetik nicht unterlegen ist, d. h. verstrichene Zeit bis zur Spitzenkonzentration (Tmax; primäres Ergebnis), Spitzenplasmakonzentration (Cmax), Gesamtabsorption (AUC), Bioverfügbarkeit (F%) und, Wirkdauer (mittlere terminale Halbwertszeit; T1/2).

Die Prüfärzte schlagen eine pharmakokinetische Pilotuntersuchung mit „Within-Subjects“ (Crossover)-Design vor, bei der zwei Dosen (0,8 mg; 1,6 mg) einer bukkalen Naloxonhydrochlorid-Lösung mit den zugelassenen intramuskulären (IM; 0,8 mg) und intravenösen (IV; 0,8 mg) Verabreichungswegen verglichen werden der Injektion. Die Ermittler werden vier gesunde (d. h. keine Opioide verwendende) männliche Freiwillige (n = 4, nicht mit Strom versorgt) einladen, von denen jeder an vier experimentellen Sitzungen in ausbalancierter Reihenfolge teilnehmen wird. Jeder Freiwillige erhält Naloxonhydrochlorid-Dosen von 0,8 mg IM, 0,8 mg IV, 0,8 mg bukkal und 1,6 mg bukkal, wobei nur eine Dosis pro Sitzung verabreicht wird.

Die Blutkonzentrationen werden zu ausgewählten Zeiten während jeder Sitzung gemessen, um die Geschwindigkeit der Naloxonabsorption, die Zeit bis zur Spitzenkonzentration, die geschätzte Halbwertszeit und die Gesamtbioverfügbarkeit zu bestimmen. Dieses Dosisfindungs-Pilotprojekt wird zukünftige Arbeiten informieren, indem es vorläufige Daten zur bukkalen Naloxon-Absorption in den Blutkreislauf liefert und die Machbarkeit des bukkalen Wegs für die Naloxon-Verabreichung festlegt.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Blutproben (3 ml) werden bei -5, +1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12,5, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 240, 300, 360, 420 und 480 Minuten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

4

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erwachsene Männer im Alter von 18 bis einschließlich 64 Jahren und einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 29,9 kg/m2.
  2. Probanden, die gemäß der Anamnese vor dem Studium und der körperlichen Untersuchung gesund sind.
  3. Probanden, die in der Lage und bereit sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  4. Die Anamnese muss gegebenenfalls von einem Hausarzt oder Heilpraktiker verifiziert werden.

Ausschlusskriterien:

  1. Probanden, die die oben genannten Einschlusskriterien nicht erfüllen.
  2. Probanden mit einem klinischen Zustand (z. B. abnorme Leberfunktion, Nieren- oder Herzprobleme), der nach Ansicht ihres Hausarztes oder eines anderen untersuchenden Arztes eine Teilnahme an der Studie unangemessen macht.
  3. Probanden mit einer klinisch relevanten chirurgischen Vorgeschichte.
  4. Probanden mit einer klinisch relevanten Familienanamnese.
  5. Probanden mit relevanter Atopie in der Vorgeschichte.
  6. Probanden mit einer Vorgeschichte von Arzneimittelüberempfindlichkeit, die für Naloxon relevant ist.
  7. Themen, die eine Vorgeschichte von Alkoholismus haben.
  8. Themen, die eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch haben.
  9. Probanden, die mehr als 42 Einheiten Alkohol pro Woche konsumieren. (Einheit = 1 Glas Wein (125 ml) = 1 Maß Spirituose = ½ Pint Bier)
  10. Probanden, die zum Zeitpunkt des Screenings oder der Aufnahme eine akute Infektion (z. B. Influenza) oder eine relevante Läsion (z. B. Mundtrakt) haben. Die Probanden können erneut untersucht werden, sobald sie sich erholt haben. Beim erneuten Screening muss ein Urintest auf Drogenmissbrauchs- und Alkoholparameter wiederholt werden.
  11. Probanden, die verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Einnahme verwendet haben.
  12. Probanden, die innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Einnahme rezeptfreie Medikamente mit Codein oder anderen Opiaten verwendet haben, es sei denn, der Hauptprüfarzt hat dies als klinisch nicht relevant vereinbart. Details werden in Quelldaten dokumentiert.
  13. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten nach Erhalt der letzten Dosis ein Prüfpräparat in einer klinischen Studie verwendet haben.
  14. Patienten, die die letzte IMP-Dosis vor mehr als 3 Monaten erhalten haben, sich aber in einer verlängerten Nachbeobachtung befinden
  15. Subjekte, die nicht zuverlässig mit dem Ermittler kommunizieren können.
  16. Probanden, bei denen es unwahrscheinlich ist, dass sie mit den Anforderungen der Studie kooperieren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: IMP: bukkales Naloxon (Einzeldosis)
0,8 mg bukkal (Lösung) von 1 mg/ml Naloxonhydrochlorid-Injektion
Arzneimittel: Naloxon
Andere Namen:
  • Naloxon-Hydrochlorid
Experimental: IMP: bukkales Naloxon (doppelte Dosis)
1,6 mg bukkal (Lösung) von 1 mg/ml Naloxonhydrochlorid-Injektion
Arzneimittel: Naloxon
Andere Namen:
  • Naloxon-Hydrochlorid
Aktiver Komparator: Intramuskuläre (IM) Referenz
0,8 mg IM-Injektion von 1 mg/ml Naloxonhydrochlorid-Injektion
Arzneimittel: Naloxon
Andere Namen:
  • Naloxon-Hydrochlorid
Aktiver Komparator: Intravenöse (IV) Referenz
0,8 mg IV-Injektion von 1 mg/ml Naloxonhydrochlorid-Injektion
Arzneimittel: Naloxon
Andere Namen:
  • Naloxon-Hydrochlorid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tmax
Zeitfenster: Innerhalb von 8 Stunden Probenahmezeitraum
Verstrichene Zeit bis zur Spitzenkonzentration
Innerhalb von 8 Stunden Probenahmezeitraum

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die maximale Plasmakonzentration wird als Cmax bestimmt
Zeitfenster: Innerhalb von 8 Stunden Probenahmezeitraum
Spitzenkonzentration
Innerhalb von 8 Stunden Probenahmezeitraum
Die Absorption des Wirkstoffs wird als Fläche unter der Kurve (AUC) bestimmt.
Zeitfenster: Innerhalb von 8 Stunden Probenahmezeitraum
Gesamtabsorption (AUC = Area Under the Curve)
Innerhalb von 8 Stunden Probenahmezeitraum
Die absolute Bioverfügbarkeit von bukkalem Naloxon relativ zu intravenösem Naloxon wird als F% bewertet.
Zeitfenster: Innerhalb von 8 Stunden Probenahmezeitraum
Absolute Bioverfügbarkeit relativ zur IV-Referenz (dosiskorrigierte AUC für nicht-intravenöse bukkale AUC dividiert durch intravenöse AUC multipliziert mit 100
Innerhalb von 8 Stunden Probenahmezeitraum
Die mittlere terminale Halbwertszeit wird für alle Teilnehmer als T1/2 bewertet
Zeitfenster: Innerhalb von 8 Stunden Probenahmezeitraum
mittlere terminale Halbwertszeit
Innerhalb von 8 Stunden Probenahmezeitraum

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

King's College London

Ermittler

  • Hauptermittler: John Strang, MBBS, MD, King's College London

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2016

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2017

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. März 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. April 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. April 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

17. Mai 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Mai 2016

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KCL/NALOX/01/14

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Beschreibung des IPD-Plans

Es ist nicht geplant, Zugang zu Rohdaten zu gewähren.

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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