Paklitakselin havaitseminen TC-ohjelmalla hoidetussa NSCLC:ssä

Rosiglitatsonin koetin:

Rosiglitatsoni: aikapiste - vähintään 20 tuntia ennen solunsalpaajahoidon aloittamista, 2 mg rosiglitatsonia suun kautta.

Vain ennen ensimmäistä kemoterapiajaksoa.

Kemoterapiaohjelma:

Paklitakseli: 175 mg/m2, d1; Laskimonsisäinen tippainjektio 500 ml:lla N.S-karboplatiinia: AUC=5, d1; Laskimonsisäinen tiputusinjektio 500 ml G.S Paclitaxel -injektiolla aluksi, jonka jälkeen karboplatiini-injektio. 21 päivää per sykli; 6 sykliä yhteensä.

Verinäytteiden keräämisen suunnittelu:

1. Rosiglitatsonin verinäyte:

   Vain yksi verinäyte ennen ensimmäistä kiertoa:

   - Näyte kerätty 3 tuntia rosiglitatsonin suun kautta antamisen jälkeen EDTA-veriputkella, vähintään 4 ml;

2. Paklitakselin verinäytteet:

Kaksi verinäytettä per sykli:

• Ennen PTX:tä otettu näyte EDTA-veriputkella, vähintään 2 ml;
• Näyte kerättiin 24 tuntia PTX:n aloittamisen jälkeen EDTA-veriputkella, vähintään 2 ml;

Ensisijainen tavoite:

Objektivasteprosentti (ORR): arvioi paklitakselin/karboplatiinin kemoterapian ORR kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti ja analysoi paklitakselin TC>0,05:n ja ORR:n suhde.

Toissijaiset tavoitteet:

Farmakokineettiset parametrit: havaitse paklitakselin pitoisuus veressä 24 tuntia aloituksen jälkeen ja rosiglitatsonin pitoisuus veressä 3 tuntia rosiglitatsonin oraalisen annon jälkeen. Laske paklitakselin TC>0,05 ja analysoi rosiglitatsonipitoisuuden ja paklitakselin TC>0,05 korrelaatio.

Toksisuusaste: arvioi paklitakselin/karboplatiinin kemoterapian toksisuusaste ja vakavuus haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v4.03 mukaisesti ja analysoi paklitakselin TC>0,05:n ja toksisuuksien suhde.

Eloonjäämistehokkuus: arvioi paklitakselin/karboplatiinin kemoterapian etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) ja kokonaiseloonjäämistä (OS), analysoi paklitakselin TC>0,05:n ja eloonjäämistehokkuuden suhdetta.

Yksihaarainen, vaihe II, yksikeskinen, kliininen kokemustutkimus. Sopivat potilaat allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen ja saavat 4–6 paklitakseli/karboplatiinikemoterapiasykliä. Objektiivinen vastenopeus arvioidaan kuvantamistutkimuksella (CT- tai MR-skannaus) joka 2. sykli. Toksisuudet arvioidaan potilaiden päiväkirjasta myrkyllisyysraporttien ja lääkärin arvioinnin perusteella 10. päivänä ja 21. päivänä jokaisessa syklissä. Verinäytteet otetaan joka sykli. Ja selviytymistiedot kerätään klinikalla ja puhelinseurannalla.

Vasteen seuranta: Kuvantamistutkimus tulee tehdä 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista, ja potilaat saavat (CT- tai MR-skannauksen) 2 syklin välein hoidon aikana. Menetelmien tulee olla identtisiä lähtötilanteen kanssa.

Myrkyllisyyksien seuranta: kirjaa myrkyllisyydet ja arvosanat ensimmäisestä syklistä viimeiseen sykliin, kunnes myrkyllisyys lievittyy tai stabiloituu.

Eloonjäämisseuranta: hoidon lopettamisen jälkeen PFS kirjataan kuvantamistutkimuksella 2 syklin välein (8 viikkoa) kasvaimen etenemiseen, muun syövän vastaisen hoidon alkamiseen, tutkimuksen päättymiseen tai kuolemaan asti. Käyttöjärjestelmä kirjataan klinikan seurannalla tai puhelinseurannalla kuolemaan asti.