Paclitaxel-påvisning i NSCLC behandlet med TC-regimen

Rosiglitazon sonde:

Rosiglitazon: tidspunkt - mindst 20 timer før påbegyndelse af kemoterapi, indgive oralt 2 mg rosiglitazon.

Kun før den første cyklus kemoterapi.

Kemoterapi regime:

Paclitaxel: 175 mg/m2, dl; Intravenøs dropinjektion med 500 ml N.S Carboplatin: AUC=5, d1; Intravenøs dropinjektion med 500 ml G.S Paclitaxel-injektion først, efterfulgt af Carboplatin-injektion. 21 dage pr. cyklus; 6 cyklusser i alt.

Design af blodprøvesamling:

1. Rosiglitazon blodprøve:

   Kun én blodprøve før 1. cyklus:

   - Prøve udtaget 3 timer efter oral administration af rosiglitazon, med EDTA-blodrør, mindst 4 ml;

2. Paclitaxel blodprøver:

To blodprøver pr. cyklus:

• Prøve opsamlet før PTX, med EDTA blodrør, mindst 2 ml;
• Prøve opsamlet 24 timer efter initiering af PTX, med EDTA-blodrør, mindst 2 ml;

Primært mål:

Objektresponsrate (ORR): Vurder ORR for paclitaxel/carboplatin-kemoterapi i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1, og analyser forholdet mellem paclitaxel TC>0,05 og ORR.

Sekundære mål:

Farmakokinetiske parametre: påvis blodkoncentrationen af ​​paclitaxel 24 timer efter påbegyndelse og blodkoncentrationen af ​​rosiglitazon 3 timer efter oral administration af rosiglitazon. Beregn paclitaxel TC>0,05 og analyser korrelationen mellem rosiglitazonkoncentration og paclitaxel TC>0,05.

Toksicitetsrate: Vurder toksicitetsraten og sværhedsgraden af ​​paclitaxel/carboplatin-kemoterapi i henhold til Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE) v4.03, og analyser forholdet mellem paclitaxel TC>0,05 og toksiciteter.

Overlevelseseffektivitet: Vurder den progressionsfrie overlevelse (PFS) og den samlede overlevelse (OS) af paclitaxel/carboplatin kemoterapi, analyser forholdet mellem paclitaxel TC>0,05 og overlevelseseffektivitet.

Et enkelt arm, fase II, monocentrisk, klinisk erfaringsforsøg. De berettigede patienter underskriver en informeret samtykkeerklæring og modtager 4-6 cyklusser af paclitaxel/carboplatin kemoterapi. Objektiv responsrate evalueres ved billeddiagnostisk undersøgelse (CT- eller MR-skanning) hver 2. cyklus. Toksiciteter evalueres af patienternes dagbog for toksicitetsrapporter og lægens vurdering på dag 10 og dag 21 ved hver cyklus. Blodprøver udtages hver cyklus. Og overlevelsesoplysninger indsamles ved klinik og telefonopfølgning.

Responsopfølgning: En billeddiagnostisk undersøgelse bør udføres 4 uger før behandlingsstart, og patienterne skal modtage (CT- eller MR-scanning) hver 2. cyklus under behandlingen, metoderne skal være identiske med baseline.

Toksicitetsopfølgning: registrer toksicitetshændelsen og karaktererne fra den første cyklus til den sidste cyklus, indtil toksiciteten lindrer eller stabiliserer sig.

Overlevelsesopfølgning: efter behandlingsophør registreres PFS ved billeddiagnostisk undersøgelse hver 2. cyklus (8 uger) indtil tumorprogression, anden anti-cancerbehandling start, forsøg slutter eller død. OS registreres ved klinikopfølgning eller telefonopfølgning indtil døden.