Rilevamento di paclitaxel in NSCLC trattato con regime TC

Sonda rosiglitazone:

Rosiglitazone: punto temporale - almeno 20 ore prima dell'inizio della chemioterapia, somministrare per via orale 2 mg di rosiglitazone.

Solo prima del primo ciclo di chemioterapia.

Regime chemioterapico:

Paclitaxel: 175 mg/m2, d1; Iniezione a goccia endovenosa con 500 ml di carboplatino N.S: AUC=5, d1; Iniezione a goccia endovenosa con iniezione di 500 ml di G.S Paclitaxel all'inizio, seguita da iniezione di carboplatino. 21 giorni per ciclo; 6 cicli in totale.

Progettazione della raccolta dei campioni di sangue:

1. Campione di sangue di rosiglitazone:

   Un solo prelievo di sangue prima del 1° ciclo:

   - Campione raccolto 3 ore dopo la somministrazione orale di rosiglitazone, con provetta di sangue EDTA, almeno 4ml;

2. Campioni di sangue di paclitaxel:

Due campioni di sangue per ciclo:

• Campione raccolto prima del PTX, con provetta per sangue EDTA, almeno 2 ml;
• Campione raccolto 24 ore dopo l'inizio del PTX, con provetta di sangue EDTA, almeno 2 ml;

Obiettivo primario:

Tasso di risposta all'oggetto (ORR): valutare l'ORR della chemioterapia con paclitaxel/carboplatino secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 e analizzare la relazione tra paclitaxel TC>0,05 e ORR.

Obiettivi secondari:

Parametri farmacocinetici: rilevare la concentrazione ematica di paclitaxel 24 ore dopo l'inizio e la concentrazione ematica di rosiglitazone 3 ore dopo la somministrazione orale di rosiglitazone. Calcolare paclitaxel TC>0.05 e analizzare la correlazione tra concentrazione di rosiglitazone e paclitaxel TC>0.05.

Tasso di tossicità: valutare il tasso di tossicità e la gravità della chemioterapia con paclitaxel/carboplatino secondo i Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE) v4.03 e analizzare la relazione tra paclitaxel TC>0,05 e tossicità.

Efficacia di sopravvivenza: valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) della chemioterapia con paclitaxel/carboplatino, analizzare la relazione tra paclitaxel TC>0,05 e efficacia di sopravvivenza.

Uno studio di esperienza clinica a braccio singolo, fase II, monocentrico. I pazienti idonei firmano un modulo di consenso informato e ricevono 4-6 cicli di chemioterapia con paclitaxel/carboplatino. Il tasso di risposta obiettiva viene valutato mediante esame di imaging (TC o RM) ogni 2 cicli. Le tossicità vengono valutate dal diario dei pazienti per i rapporti di tossicità e la valutazione del medico al giorno 10 e al giorno 21 di ogni ciclo. I campioni di sangue vengono raccolti ad ogni ciclo. E le informazioni sulla sopravvivenza vengono raccolte dalla clinica e dal follow-up telefonico.

Follow-up della risposta: un esame di imaging deve essere eseguito in 4 settimane prima dell'inizio del trattamento e i pazienti riceveranno (TC o RM) ogni 2 cicli durante il trattamento, i metodi devono essere identici al basale.

Follow-up delle tossicità: registrare le tossicità incidenti e i gradi dal primo ciclo all'ultimo ciclo fino a quando le tossicità non si attenuano o si stabilizzano.

Follow-up della sopravvivenza: dopo l'interruzione del trattamento, la PFS viene registrata mediante esame di imaging ogni 2 cicli (8 settimane) fino alla progressione del tumore, all'inizio di un altro trattamento antitumorale, alla fine della sperimentazione o al decesso. L'OS viene registrata dal follow-up clinico o dal follow-up telefonico fino alla morte.