Wykrywanie paklitakselu w NSCLC leczonym schematem TC

Sonda rozyglitazonu:

Rozyglitazon: punkt czasowy – co najmniej 20 godzin przed rozpoczęciem chemioterapii należy podać doustnie 2 mg rozyglitazonu.

Tylko przed pierwszym cyklem chemioterapii.

Schemat chemioterapii:

paklitaksel: 175 mg/m2, d1; Dożylne wstrzyknięcie kroplowe z 500 ml N.S karboplatyny: AUC=5, d1; Dożylne wstrzyknięcie kroplowe najpierw z 500 ml wstrzyknięcia G.S Paclitaxel, a następnie wstrzyknięcie karboplatyny. 21 dni na cykl; W sumie 6 cykli.

Projekt pobierania próbek krwi:

1. Próbka krwi rozyglitazonu:

   Tylko jedna próbka krwi przed 1. cyklem:

   - Próbka pobrana 3 godziny po doustnym podaniu rozyglitazonu z probówką z krwią EDTA, co najmniej 4 ml;

2. Próbki krwi paklitakselu:

Dwie próbki krwi na cykl:

• Próbka pobrana przed podaniem PTX do probówki z krwią EDTA, co najmniej 2 ml;
• Próbka pobrana 24 godziny po rozpoczęciu PTX do probówki z krwią EDTA, co najmniej 2 ml;

Podstawowy cel:

Odsetek odpowiedzi obiektu (ORR): ocenić ORR chemioterapii paklitakselem/karboplatyną zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1 i przeanalizować związek między TC paklitakselu > 0,05 a ORR.

Cele drugorzędne:

Parametry farmakokinetyczne: oznaczyć stężenie paklitakselu we krwi 24 godziny po rozpoczęciu oraz stężenie rozyglitazonu we krwi 3 godziny po doustnym podaniu rozyglitazonu. Oblicz paklitaksel TC>0,05 i przeanalizuj korelację stężenia rozyglitazonu i paklitakselu TC>0,05.

Wskaźnik toksyczności: ocenić stopień toksyczności i nasilenie chemioterapii paklitakselem/karboplatyną zgodnie z Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE) v4.03 i przeanalizować związek między TC paklitakselu>0,05 a toksycznością.

Skuteczność przeżycia: ocena przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego (OS) chemioterapii paklitakselem/karboplatyną, analiza związku między TC paklitakselu >0,05 a skutecznością przeżycia.

Jednoramienne, monocentryczne badanie kliniczne fazy II. Kwalifikujący się pacjenci podpisują formularz świadomej zgody i otrzymują 4-6 cykli chemioterapii paklitakselem/karboplatyną. Odsetek obiektywnych odpowiedzi ocenia się za pomocą badania obrazowego (TK lub MR) co 2 cykle. Toksyczność ocenia się na podstawie dziennika pacjentów w celu uzyskania raportów toksyczności i oceny lekarza w dniu 10 i dniu 21 w każdym cyklu. Próbki krwi pobierane są w każdym cyklu. A informacje o przeżyciu są zbierane przez klinikę i telefoniczną obserwację.

Obserwacja odpowiedzi: Badanie obrazowe należy wykonać na 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, a pacjenci będą otrzymywać (TK lub MR) co 2 cykle w trakcie leczenia, metody powinny być identyczne jak przed rozpoczęciem leczenia.

Obserwacja toksyczności: odnotuj incydenty toksyczności i stopnie od pierwszego do ostatniego cyklu, aż do ustąpienia lub ustabilizowania się toksyczności.

Obserwacja przeżycia: po przerwaniu leczenia PFS rejestruje się w badaniu obrazowym co 2 cykle (8 tygodni) do czasu progresji guza, rozpoczęcia innego leczenia przeciwnowotworowego, zakończenia badania lub zgonu. OS jest rejestrowane przez obserwację kliniczną lub obserwację telefoniczną aż do śmierci.