Paklitaxeldetektion vid NSCLC behandlad med TC-regimen

Rosiglitazon sond:

Rosiglitazon: tidpunkt - minst 20 timmar innan kemoterapi påbörjas, administrera oralt 2 mg rosiglitazon.

Endast före den första cykeln kemoterapi.

Kemoterapiregim:

Paklitaxel: 175 mg/m2, dl; Intravenös droppinjektion med 500 ml N.S Carboplatin: AUC=5, d1; Intravenös droppinjektion med 500 ml G.S Paklitaxel-injektion först, följt av Carboplatin-injektion. 21 dagar per cykel; 6 cykler totalt.

Design för insamling av blodprover:

1. Rosiglitazon blodprov:

   Endast ett blodprov före första cykeln:

   - Prov som tagits 3 timmar efter oral administrering av rosiglitazon, med EDTA-blodslang, minst 4 ml;

2. Paklitaxel blodprover:

Två blodprover per cykel:

• Prov som tagits före PTX, med EDTA-blodrör, minst 2 ml;
• Prov togs 24 timmar efter initiering av PTX, med EDTA-blodslang, minst 2 ml;

Huvudmål:

Objektsvarsfrekvens (ORR): bedöm ORR för paklitaxel/karboplatin-kemoterapi enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1, och analysera sambandet mellan paklitaxel TC>0,05 och ORR.

Sekundära mål:

Farmakokinetiska parametrar: detektera blodkoncentrationen av paklitaxel 24 timmar efter påbörjad behandling och blodkoncentrationen av rosiglitazon 3 timmar efter oral administrering av rosiglitazon. Beräkna paklitaxel TC>0,05 och analysera korrelationen mellan rosiglitazonkoncentration och paklitaxel TC>0,05.

Toxicitetsfrekvens: bedöm toxicitetsgraden och svårighetsgraden av paklitaxel/karboplatin-kemoterapi enligt Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE) v4.03, och analysera sambandet mellan paklitaxel TC>0,05 och toxicitet.

Överlevnadseffektivitet: bedöm progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) av paklitaxel/karboplatin-kemoterapi, analysera sambandet mellan paklitaxel TC>0,05 och överlevnadseffektivitet.

En enkel arm, fas II, monocentrisk, klinisk erfarenhetsprövning. De berättigade patienterna undertecknar ett informerat samtyckesformulär och får 4-6 cykler av paklitaxel/karboplatin-kemoterapi. Objektiv svarsfrekvens utvärderas genom bildundersökning (CT- eller MR-skanning) varannan cykel. Toxiciteter utvärderas av patientens dagbok för toxicitetsrapporter och läkares utvärdering på dag 10 och dag 21 vid varje cykel. Blodprover tas varje cykel. Och överlevnadsinformation samlas in genom klinik och telefonuppföljning.

Svarsuppföljning: En bildundersökning bör utföras 4 veckor innan behandlingsstart, och patienterna kommer att få (CT- eller MR-skanning) varannan cykel under behandlingen, metoderna bör vara identiska med baslinjen.

Toxicitetsuppföljning: registrera toxicitetsincidenten och grader från den första cykeln till den sista cykeln tills toxiciteterna lindrar eller stabiliseras.

Överlevnadsuppföljning: efter avslutad behandling registreras PFS genom bildundersökning varannan cykel (8 veckor) tills tumörprogression, annan anti-cancerbehandling startar, prövningen avslutas eller dödsfall. OS registreras genom klinikuppföljning eller telefonuppföljning fram till döden.