Détection du paclitaxel dans le NSCLC traité avec le régime TC

Sonde de rosiglitazone :

Rosiglitazone : point dans le temps - au moins 20 heures avant le début de la chimiothérapie, administrer par voie orale 2 mg de rosiglitazone.

Seulement avant le premier cycle de chimiothérapie.

Régime de chimiothérapie :

Paclitaxel : 175 mg/m2, j1 ; Injection intraveineuse au goutte-à-goutte avec 500 ml de carboplatine N.S : ASC=5, j1 ; Injection intraveineuse au goutte-à-goutte avec 500 ml d'injection de G.S Paclitaxel dans un premier temps, suivie d'une injection de carboplatine. 21 jours par cycle ; 6 cycles au total.

Conception de collecte d'échantillons sanguins :

1. Échantillon sanguin de rosiglitazone :

   Un seul prélèvement sanguin avant le 1er cycle :

   - Echantillon prélevé 3 heures après administration orale de rosiglitazone, avec tube sanguin EDTA, au moins 4 ml ;

2. Échantillons sanguins de paclitaxel :

Deux échantillons de sang par cycle :

• Échantillon prélevé avant PTX, avec tube de sang EDTA, au moins 2 ml ;
• Échantillon prélevé 24 heures après le début de la PTX, avec tube de sang EDTA, au moins 2 ml ;

Objectif principal:

Taux de réponse de l'objet (ORR) : évaluez l'ORR de la chimiothérapie au paclitaxel/carboplatine selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1, et analysez la relation entre le paclitaxel TC> 0,05 et l'ORR.

Objectifs secondaires :

Paramètres pharmacocinétiques : détecter la concentration sanguine de paclitaxel 24 heures après l'initiation, et la concentration sanguine de rosiglitazone 3 heures après administration orale de rosiglitazone. Calculer le paclitaxel TC> 0,05 et analyser la corrélation entre la concentration de rosiglitazone et le paclitaxel TC> 0,05.

Taux de toxicité : évaluer le taux de toxicité et la sévérité de la chimiothérapie au paclitaxel/carboplatine selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.03, et analyser la relation entre le paclitaxel TC > 0,05 et les toxicités.

Efficacité de survie : évaluer la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) de la chimiothérapie au paclitaxel/carboplatine, analyser la relation entre le paclitaxel TC > 0,05 et l'efficacité de survie.

Un seul bras, phase II, monocentrique, essai d'expérience clinique. Les patients éligibles signent un formulaire de consentement éclairé et reçoivent 4 à 6 cycles de chimiothérapie au paclitaxel/carboplatine. Le taux de réponse objective est évalué par un examen d'imagerie (TDM ou IRM) tous les 2 cycles. Les toxicités sont évaluées par le journal des patients pour les rapports de toxicité et l'évaluation du médecin au jour 10 et au jour 21 à chaque cycle. Des échantillons de sang sont prélevés à chaque cycle. Et les informations sur la survie sont recueillies par un suivi clinique et téléphonique.

Suivi de la réponse : un examen d'imagerie doit être effectué dans les 4 semaines avant le début du traitement, et les patients vont recevoir (scanner ou IRM) tous les 2 cycles pendant le traitement, les méthodes doivent être identiques à la ligne de base.

Suivi des toxicités : enregistrer l'incident et les grades des toxicités du premier cycle au dernier cycle jusqu'à ce que les toxicités disparaissent ou se stabilisent.

Suivi de survie : après l'arrêt du traitement, la SSP est enregistrée par examen d'imagerie tous les 2 cycles (8 semaines) jusqu'à la progression tumorale, le début d'un autre traitement anticancéreux, la fin de l'essai ou le décès. La SG est enregistrée par suivi clinique ou suivi téléphonique jusqu'au décès.