Paclitaxel-detectie bij NSCLC behandeld met TC-regime

Rosiglitazon-sonde:

Rosiglitazon: tijdstip - tenminste 20 uur voor aanvang van de chemotherapie oraal 2 mg rosiglitazon toedienen.

Alleen vóór de eerste cyclus chemotherapie.

Chemotherapie regime:

Paclitaxel: 175 mg/m2, d1; Intraveneuze druppelinjectie met 500 ml N.S Carboplatine: AUC=5, d1; Intraveneuze druppelinjectie met eerst 500 ml G.S Paclitaxel-injectie, gevolgd door Carboplatin-injectie. 21 dagen per cyclus; 6 cycli in totaal.

Collectieontwerp voor bloedmonsters:

1. Rosiglitazon bloedmonster:

   Slechts één bloedmonster voor de 1e cyclus:

   - Monster genomen 3 uur na orale toediening van rosiglitazon, met EDTA-bloedbuisje, ten minste 4 ml;

2. Paclitaxel-bloedmonsters:

Twee bloedmonsters per cyclus:

• Monster verzameld vóór PTX, met EDTA-bloedbuis, minimaal 2 ml;
• Monster genomen 24 uur na de start van PTX, met EDTA-bloedbuis, ten minste 2 ml;

Hoofddoel:

Objectresponspercentage (ORR): beoordeel de ORR van paclitaxel/carboplatine-chemotherapie volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1, en analyseer de relatie tussen paclitaxel TC>0,05 en ORR.

Secundaire doelstellingen:

Farmacokinetische parameters: detecteer de bloedconcentratie van paclitaxel 24 uur na de start en de bloedconcentratie van rosiglitazon 3 uur na orale toediening van rosiglitazon. Bereken paclitaxel TC>0,05 en analyseer de correlatie van rosiglitazonconcentratie en paclitaxel TC>0,05.

Toxiciteitsgraad: beoordeel de toxiciteitsgraad en ernst van paclitaxel/carboplatine-chemotherapie volgens Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE) v4.03, en analyseer de relatie tussen paclitaxel TC>0,05 en toxiciteiten.

Overlevingseffectiviteit: beoordeel de progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS) van paclitaxel/carboplatine-chemotherapie, analyseer de relatie tussen paclitaxel TC>0,05 en overlevingseffectiviteit.

Een eenarmige, fase II, monocentrische, klinische ervaringsstudie. De in aanmerking komende patiënten ondertekenen een formulier voor geïnformeerde toestemming en krijgen 4 - 6 cycli paclitaxel/carboplatine-chemotherapie. Het objectieve responspercentage wordt elke 2 cycli geëvalueerd door middel van beeldvormend onderzoek (CT- of MR-scan). Toxiciteiten worden geëvalueerd door het patiëntendagboek voor toxiciteitsrapporten en door de arts op dag 10 en dag 21 van elke cyclus. Elke cyclus worden bloedmonsters verzameld. En overlevingsinformatie wordt verzameld door kliniek en telefonische follow-up.

Follow-up van de respons: Een beeldvormend onderzoek moet worden uitgevoerd in 4 weken vóór de start van de behandeling en patiënten krijgen (CT- of MR-scan) elke 2 cycli tijdens de behandeling, de methoden moeten identiek zijn aan de uitgangswaarde.

Toxiciteitsopvolging: noteer het toxiciteitsincident en de cijfers van de eerste cyclus tot de laatste cyclus totdat de toxiciteiten afnemen of stabiliseren.

Overlevingsfollow-up: na stopzetting van de behandeling wordt PFS elke 2 cycli (8 weken) geregistreerd door middel van beeldvormend onderzoek tot tumorprogressie, start van andere antikankerbehandelingen, beëindiging van de studie of overlijden. OS wordt geregistreerd door klinische follow-up of telefonische follow-up tot aan de dood.