Detekce paklitaxelu u NSCLC léčených režimem TC

Rosiglitazonová sonda:

Rosiglitazon: časový bod – nejméně 20 hodin před zahájením chemoterapie, podejte perorálně 2 mg rosiglitazonu.

Pouze před prvním cyklem chemoterapie.

Chemoterapeutický režim:

paklitaxel: 175 mg/m2, dl; Intravenózní kapací injekce s 500 ml N.S Carboplatin: AUC=5, dl; Nejprve intravenózní injekce injekcí 500 ml G.S Paclitaxelu, následovaná injekcí karboplatiny. 21 dní na cyklus; celkem 6 cyklů.

Návrh odběru vzorků krve:

1. Vzorek krve rosiglitazonu:

   Pouze jeden odběr krve před 1. cyklem:

   - Vzorek odebraný 3 hodiny po perorálním podání rosiglitazonu pomocí EDTA krevní zkumavky, alespoň 4 ml;

2. Vzorky krve paklitaxelu:

Dva vzorky krve za cyklus:

• Vzorek odebraný před PTX, s EDTA krevní zkumavkou, alespoň 2 ml;
• Vzorek odebraný 24 hodin po zahájení PTX s EDTA krevní zkumavkou, alespoň 2 ml;

Primární cíl:

Míra objektivní odpovědi (ORR): zhodnoťte ORR chemoterapie paklitaxel/karboplatina podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 a analyzujte vztah paclitaxelu TC>0,05 a ORR.

Sekundární cíle:

Farmakokinetické parametry: detekovat koncentraci paklitaxelu v krvi 24 hodin po zahájení a koncentraci rosiglitazonu v krvi 3 hodiny po perorálním podání rosiglitazonu. Vypočítejte paclitaxel TC>0,05 a analyzujte korelaci koncentrace rosiglitazonu a paclitaxelu TC>0,05.

Míra toxicity: zhodnoťte míru toxicity a závažnost chemoterapie paclitaxel/karboplatina podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 a analyzujte vztah paclitaxelu TC>0,05 a toxicit.

Efektivita přežití: zhodnoťte přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) chemoterapie paklitaxel/karboplatina, analyzujte vztah paclitaxelu TC>0,05 a účinnost přežití.

Jednoramenná, fáze II, monocentrická, klinická zkušenostní studie. Způsobilí pacienti podepíší informovaný souhlas a dostanou 4-6 cyklů chemoterapie paclitaxel/karboplatina. Míra objektivní odpovědi je hodnocena zobrazovacím vyšetřením (CT nebo MR sken) každé 2 cykly. Toxicita se hodnotí v deníku pacienta pro zprávy o toxicitě a hodnocení lékařem v den 10 a den 21 v každém cyklu. Vzorky krve se odebírají v každém cyklu. A informace o přežití shromažďuje klinika a telefonické sledování.

Sledování odpovědi: Zobrazovací vyšetření by mělo být provedeno 4 týdny před zahájením léčby a pacienti budou dostávat (CT nebo MR sken) každé 2 cykly v průběhu léčby, metody by měly být shodné s výchozím stavem.

Sledování toxicity: zaznamenejte výskyt a stupně toxicity od prvního cyklu do posledního cyklu, dokud se toxicita nezmírní nebo nestabilizuje.

Sledování přežití: po přerušení léčby se PFS zaznamenává zobrazovacím vyšetřením každé 2 cykly (8 týdnů) až do progrese nádoru, zahájení jiné protinádorové léčby, ukončení studie nebo smrti. OS se zaznamenává klinickým sledováním nebo telefonickým sledováním až do smrti.