Vertaileva kliininen tutkimus BCD-054:n ja Avonex®:n tehon, turvallisuuden ja sietokyvyn arvioimiseksi potilaiden hoidossa, joilla on remittoiva-relapsoiva MS-tauti

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen;
2. 18–60-vuotiaat miehet ja naiset (mukaan lukien) tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä;
3. Vahvistettu relapsoivan-remitoivan multippeliskleroosin diagnoosi (McDonald-kriteerien 2010 mukaan);

4. Asiakirjatodisteet siitä, että potilaalla oli viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista:

   1. Vähintään 1 uusiutuminen tai
   2. Vähintään 1 Gadoliniumia tehostava T1-painotettu leesio tai 1 uusi T2-painotettu leesio dynamiikassa.
5. Potilaan tulee olla neurologisesti vakaa 30 päivää ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista (eli potilaalla ei saa olla uusia tai pahentuneita neurologisia oireita, kuten potilas on kertonut); tai potilaan tilan tulee olla täysin vakiintunut viimeisen relapsin jälkeen ja stabiloitumisen keston tulee olla vähintään 30 päivää) ;
6. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden ja heidän kumppaniensa, joilla on säilynyt lisääntymiskyky, tulee ottaa käyttöön luotettavat ehkäisymenetelmät tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 4 viikkoon viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Tämä vaatimus ei koske potilaita leikkauksen steriloinnin jälkeen. Luotettaviin ehkäisymenetelmiin kuuluu yksi estemenetelmä yhdistettynä johonkin seuraavista: siittiöiden torjunta-aineet, kohdunsisäiset ehkäisyvälineet/oraaliset ehkäisyvalmisteet;
7. EDSS-pisteet yhteensä 0–5,5 (arvioineen neurologin arvioima).

Poissulkemiskriteerit:

1. Primaarinen tai sekundaarinen progressiivinen MS;
2. Muut sairaudet (paitsi multippeliskleroosi), jotka voivat vaikuttaa MS-oireiden arviointiin: peittää, pahentaa, muuttaa multippeliskleroosin oireita, johtaa kliinisiin oireisiin tai laboratorioinstrumenttilöydöksiin, jotka viittaavat multippeliskleroosiin;
3. uusiutuminen seulontajakson aikana;
4. Kaikki akuutit infektiot, kroonisten infektioiden uusiutuminen tai muut krooniset sairaudet, joita esiintyy tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä ja jotka voivat tutkijan arvioiden mukaan vaikuttaa kielteisesti potilaan turvallisuuteen tutkimushoidon aikana;
5. HIV, hepatiitti B, hepatiitti C tai kuppa;

6. Aineenvaihduntahäiriöt (häiriöt), jotka ilmenevät seuraavasti:

   1. lähtötason kreatiniinitasot nousivat yli 2-kertaisiksi verrattuna normaalin ylärajaan;
   2. lähtötason ureatasot nousivat yli 3-kertaisiksi verrattuna normaalin ylärajaan;
   3. lähtötason ALT-, AST- tai GGT-tasot nousivat yli 2,5-kertaisesti verrattuna normaalin ylärajaan;
   4. lähtötason bilirubiinitasot nousivat yli 1,5-kertaisesti verrattuna normaalin ylärajaan;
7. Leukosyyttien perusarvot alle <3,0 × 109/l, verihiutaleiden määrät alle <125 × 109/l tai hemoglobiinitasot <100 g/l;
8. Aiempi vakava masennus, itsemurha-ajatukset tai itsemurhayritykset;
9. Kliinisesti merkittävän masennuksen merkit (Beckin peruspistemäärä yli 15);
10. Aiemmin kilpirauhasen vajaatoiminta/hypertyreoosi ja/tai lähtötilanteen poikkeavuudet TSH-tasoissa vs. normaalin ala- tai yläraja;
11. Epilepsia;
12. Raskaus, imetys tai suunniteltu raskaus koko tutkimusjakson ajan;

13. Käyttöhistoriaa:

    • milloin tahansa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista: sairautta modifioivat beeta-interferonilääkkeet (interferoni beeta-1a, interferoni beeta-1b),
    • 30 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista: glatirameeriasetaatti;
    • 6 kuukauden sisällä ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista: monoklonaaliset vasta-aineet, sytotoksiset ja/tai immunosuppressiiviset lääkkeet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, mitoksantroni, syklofosfamidi, syklosporiini, fingolimodi, kladribiini; tai täydellinen lymfaattinen säteilytys;
14. Systeemiset (i.v. tai oraaliset) kortikosteroidit, joita käytetään 30 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
15. Aiempi intoleranssi tai allergia pegyloiduille proteiineille, interferoni beetalle tai muille BCD-054/Avonex®:n aineosille;
16. Tunnettu alkoholi- tai lääkeriippuvuus tai merkkejä nykyisestä alkoholi-/huumeriippuvuudesta, jotka tutkijan mielestä voivat olla vasta-aiheita multippeliskleroosin tutkimushoidolle interferonibeeta-1a:lla tai rajoittaa hoitomyöntyvyyttä;
17. Kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjan menettelyjä (tutkijan mielestä).

18. MRI:n tai gadoliinia sisältävien varjoaineiden käytön vasta-aiheet:

    1. Metalliset vieraat esineet kehossa: magneettiset implantit, ferromagneettiset pidikkeet aivosuonille, tekosydänläppäimet, elektroniset välikorvan implantit, sydämentahdistimet;
    2. Aiempi allergia gadoliniumille tai gadoliinia sisältäville varjoaineille;

    с) ahtaiden tilojen pelko; d) Munuaisten vajaatoiminta, johon liittyy riski gadoliniumin eliminaation viivästymisestä (kreatiniinitaso noussut yli 2 kertaa normaalin ylärajaan); e) Sirppisolu- tai hemolyyttisen anemian, hemoglobinopatian dokumentoitu diagnoosi.

19. Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi parantunut tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan syöpä in situ;
20. Rokotus 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista (potilaan kertoman mukaan);
21. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 90 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.