Jämförande klinisk studie för att utvärdera effektivitet, säkerhet och tolerans av BCD-054 och Avonex® för behandling av patienter med förlöpande-relapserande multipel skleros

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke att delta i studien;
2. Män och kvinnor i åldrarna 18 till 60 år (inklusive) på dagen för undertecknande av informerat samtycke;
3. Bekräftad diagnos av skovvis förlöpande multipel skleros (enligt McDonalds kriterier 2010);

4. Dokumenterande bevis på att patienten inom de senaste 12 månaderna före undertecknandet av informerat samtycke hade:

   1. Minst 1 återfall, eller
   2. Minst 1 Gadoliniumförstärkande T1-viktad lesion eller 1 ny T2-viktad lesion i dynamik.
5. Patienten ska vara neurologiskt stabil under 30 dagar innan informerat samtycke undertecknas (dvs. patienten ska inte ha några nya eller förvärrade neurologiska symtom, enligt patientens anvisningar); eller patientens tillstånd ska vara helt stabiliserat sedan det senaste skov, och stabiliseringens varaktighet bör vara minst 30 dagar) ;
6. Patienter i fertil ålder och deras partners med bibehållen reproduktionsfunktion måste implementera tillförlitliga preventivmetoder från att underteckna informerat samtycke till 4 veckor efter den sista dosen av studieterapin. Detta krav gäller inte patienter efter operativ sterilisering. Tillförlitliga preventivmetoder inkluderar en barriärmetod i kombination med en av följande: spermiedödande medel, intrauterin enhet/orala preventivmedel;
7. Totalt EDSS-poäng på 0 till 5,5 inklusive (bedöms av den utvärderande neurologen).

Exklusions kriterier:

1. Primär eller sekundär progressiv MS;
2. Andra tillstånd (förutom multipel skleros) som kan påverka bedömningen av MS-symtom: att maskera, förvärra, ändra symtom på multipel skleros, resultera i kliniska tecken eller laboratorieinstrument som tyder på multipel skleros;
3. Ett återfall under screeningsperioden;
4. Eventuella akuta infektioner, återfall av kroniska infektioner eller andra kroniska sjukdomar som finns på dagen för undertecknande av informerat samtycke och kan, enligt utredarens bedömning, negativt påverka patientens säkerhet under studiebehandlingen;
5. HIV, hepatit B, hepatit C eller syfilis;

6. Metaboliska avvikelser (störningar) som visar sig som:

   1. baslinjekreatininnivåerna ökade mer än 2 gånger jämfört med den övre normalgränsen;
   2. baslinjenivåerna av urea ökade mer än tre gånger jämfört med den övre normalgränsen;
   3. baslinjenivåerna för ALAT, ASAT eller GGT ökade mer än 2,5 gånger jämfört med den övre normalgränsen;
   4. utgångsnivåerna för bilirubin ökade mer än 1,5 gånger jämfört med den övre normalgränsen;
7. Antal leukocyter i baslinjen lägre än <3,0 × 109/L, antal trombocyter lägre än <125 × 109/L eller hemoglobinnivåer <100 g/L;
8. En historia av svår depression, självmordstankar eller självmordsförsök;
9. Tecken på kliniskt signifikant depression (baslinje Becks poäng på mer än 15);
10. En historia av hypotyreos/hypertyreos och/eller baslinjeavvikelser av TSH-nivåer kontra nedre eller övre normala gränser;
11. Epilepsi;
12. Graviditet, amning eller planerad graviditet under hela studieperioden;

13. En historia av användning:

    • när som helst innan informerat samtycke undertecknas: sjukdomsmodifierande interferon beta-läkemedel (interferon beta-1a, interferon beta-1b),
    • inom 30 dagar före undertecknandet av informerat samtycke: glatirameracetat;
    • inom 6 månader före undertecknande av informerat samtycke: monoklonala antikroppar, cytotoxiska och/eller immunsuppressiva läkemedel, inklusive men inte begränsat till mitoxantron, cyklofosfamid, cyklosporin, fingolimod, kladribin; eller total lymfoid bestrålning;
14. Systemiska (i.v. eller orala) kortikosteroider som används inom 30 dagar före undertecknande av informerat samtycke;
15. En historia av intolerans eller allergi mot pegylerade proteiner, interferon beta eller andra ingredienser i BCD-054/Avonex®;
16. Känt alkohol- eller drogberoende eller tecken på nuvarande alkohol-/drogberoende som, enligt utredarens uppfattning, kan vara kontraindikationer för studieterapi av multipel skleros med interferon beta-1a eller begränsa behandlingsföljsamhet;
17. Oförmåga att följa protokollets förfaranden (enligt utredarens åsikt).

18. Kontraindikationer för MRT eller användning av gadoliniuminnehållande kontrastmedel:

    1. Främmande metallföremål i kroppen: magnetiska implantat, ferromagnetiska klämmor för cerebrala kärl, konstgjorda hjärtklaffar, elektroniska mellanöreimplantat, pacemakers;
    2. En historia av allergi mot gadolinium eller gadoliniuminnehållande kontrastmedel;

    с) Rädsla för trånga utrymmen; d) Nedsatt njurfunktion med risk för försenad eliminering av gadolinium (kreatininnivån ökad till mer än 2 x den övre normalgränsen); e) Dokumenterad diagnos av sicklecell eller hemolytisk anemi, hemoglobinopati.

19. Alla maligniteter eller en historia av maligniteter, förutom botade basalcellscancer eller livmoderhalscancer in situ;
20. Vaccination inom 4 veckor före undertecknande av informerat samtycke (enligt patientens besked);
21. Deltagande i andra kliniska studier inom 90 månader före undertecknande av informerat samtycke.