Vergelijkende klinische studie om de werkzaamheid, veiligheid en tolerantie van BCD-054 en Avonex® te evalueren voor de behandeling van patiënten met multiple sclerose met remitting-relaps

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek;
2. Mannen en vrouwen van 18 tot en met 60 jaar op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
3. Bevestigde diagnose van relapsing-remitting multiple sclerose (volgens McDonald-criteria 2010);

4. Gedocumenteerd bewijs dat de patiënt in de afgelopen 12 maanden vóór het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming:

   1. Minstens 1 terugval, of
   2. Ten minste 1 Gadolinium-aankleurende T1-gewogen laesie of 1 nieuwe T2-gewogen laesie in dynamica.
5. De patiënt moet neurologisch stabiel zijn gedurende 30 dagen voordat de geïnformeerde toestemming wordt ondertekend (d.w.z. de patiënt mag geen nieuwe of verergerde neurologische symptomen hebben, zoals verteld door de patiënt); of de toestand van de patiënt moet volledig zijn gestabiliseerd sinds de laatste terugval en de duur van de stabilisatie moet ten minste 30 dagen zijn) ;
6. Patiënten in de vruchtbare leeftijd en hun partners met behouden voortplantingsfunctie moeten betrouwbare anticonceptiemethoden toepassen vanaf het tekenen van geïnformeerde toestemming tot 4 weken na de laatste dosis van de studietherapie. Deze vereiste is niet van toepassing op patiënten na operatieve sterilisatie. Betrouwbare anticonceptiemethoden omvatten één barrièremethode in combinatie met een van de volgende: zaaddodende middelen, spiraaltje/orale anticonceptiva;
7. Totale EDSS-score van 0 tot en met 5,5 (beoordeeld door de beoordelend neuroloog).

Uitsluitingscriteria:

1. Primaire of secundaire progressieve MS;
2. Andere aandoeningen (behalve multiple sclerose) die de beoordeling van MS-symptomen kunnen beïnvloeden: maskeren, verergeren of veranderen van symptomen van multiple sclerose, resulteren in klinische symptomen of instrumentele laboratoriumbevindingen die wijzen op multiple sclerose;
3. Een terugval tijdens de screeningsperiode;
4. Alle acute infecties, recidieven van chronische infecties of andere chronische ziekten die aanwezig zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming en die, naar het oordeel van de onderzoeker, een negatieve invloed kunnen hebben op de veiligheid van de patiënt tijdens de studiebehandeling;
5. HIV, hepatitis B, hepatitis C of syfilis;

6. Metabole afwijkingen (stoornissen) die zich manifesteren als:

   1. basislijn creatininespiegels stegen meer dan 2-voudig versus bovengrens van normaal;
   2. basislijn ureumspiegels stegen meer dan 3 keer ten opzichte van de bovengrens van normaal;
   3. baseline ALAT-, ASAT- of GGT-niveaus stegen meer dan 2,5 maal ten opzichte van de bovengrens van normaal;
   4. baseline bilirubinespiegels stegen meer dan 1,5 maal ten opzichte van de bovengrens van normaal;
7. Baseline aantal leukocyten lager dan <3,0 x 109/l, aantal bloedplaatjes lager dan <125 x 109/l of hemoglobinegehalte <100 g/l;
8. Een voorgeschiedenis van ernstige depressie, zelfmoordgedachten of zelfmoordpogingen;
9. Tekenen van klinisch significante depressie (baseline Beck's score van meer dan 15);
10. Een voorgeschiedenis van hypothyreoïdie/hyperthyreoïdie en/of baseline-afwijkingen van TSH-waarden versus onder- of bovengrenzen van normaal;
11. Epilepsie;
12. Zwangerschap, borstvoeding of geplande zwangerschap gedurende de gehele onderzoeksperiode;

13. Een gebruiksgeschiedenis:

    • op elk moment voordat u geïnformeerde toestemming ondertekent: ziektemodificerende interferon-bètageneesmiddelen (interferon bèta-1a, interferon bèta-1b),
    • binnen 30 dagen voor ondertekening van geïnformeerde toestemming: glatirameeracetaat;
    • binnen 6 maanden voor ondertekening van geïnformeerde toestemming: monoklonale antilichamen, cytotoxische en/of immunosuppressiva, inclusief maar niet beperkt tot mitoxantron, cyclofosfamide, cyclosporine, fingolimod, cladribine; of totale lymfoïde bestraling;
14. Systemische (i.v. of orale) corticosteroïden gebruikt binnen 30 dagen vóór ondertekening van geïnformeerde toestemming;
15. Een voorgeschiedenis van intolerantie of allergie voor gepegyleerde eiwitten, interferon beta of andere ingrediënten van BCD-054/Avonex®;
16. Bekende alcohol- of drugsverslaving of tekenen van huidige alcohol-/drugsafhankelijkheid die, naar de mening van de onderzoeker, contra-indicaties kunnen zijn voor studietherapie van multiple sclerose met interferon beta-1a of therapietrouw beperken;
17. Onvermogen om de protocolprocedures te volgen (volgens de onderzoeker).

18. Contra-indicaties voor MRI of gebruik van gadoliniumhoudende contrastmiddelen:

    1. Metalen vreemde voorwerpen in het lichaam: magnetische implantaten, ferromagnetische clips voor hersenvaten, kunstmatige hartkleppen, elektronische middenoorimplantaten, pacemakers;
    2. Een voorgeschiedenis van allergie voor gadolinium of gadoliniumbevattende contrastmiddelen;

    с) Angst voor krappe ruimtes; d) Nierfunctiestoornis met een risico op vertraagde eliminatie van gadolinium (creatininespiegel verhoogd tot meer dan 2 x bovengrens van normaal); e) Gedocumenteerde diagnose van sikkelcelanemie of hemolytische anemie, hemoglobinopathie.

19. Alle maligniteiten of een voorgeschiedenis van maligniteiten, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom of baarmoederhalskanker in situ;
20. Vaccinatie binnen 4 weken voor ondertekening geïnformeerde toestemming (zoals verteld door de patiënt);
21. Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 90 maanden vóór ondertekening van geïnformeerde toestemming.