Vergleichende klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von BCD-054 und Avonex® zur Behandlung von Patienten mit remittierender schubförmiger Multipler Sklerose

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie;
2. Männer und Frauen im Alter von 18 bis 60 Jahren (einschließlich) am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
3. Bestätigte Diagnose einer schubförmig remittierenden Multiplen Sklerose (nach McDonald-Kriterien 2010);

4. Dokumentarischer Nachweis, dass der Patient in den letzten 12 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung:

   1. Mindestens 1 Rückfall, bzw
   2. Mindestens 1 Gadolinium-anreichernde T1-gewichtete Läsion oder 1 neue T2-gewichtete Läsion in der Dynamik.
5. Der Patient sollte 30 Tage vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung neurologisch stabil sein (d. h. der Patient sollte keine neuen oder verschlimmerten neurologischen Symptome haben, wie vom Patienten angegeben); oder der Zustand des Patienten sollte sich seit dem letzten Rückfall vollständig stabilisiert haben und die Dauer der Stabilisierung sollte mindestens 30 Tage betragen);
6. Patientinnen im gebärfähigen Alter und ihre Partner mit erhaltener Fortpflanzungsfähigkeit müssen ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 4 Wochen nach der letzten Dosis der Studientherapie zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden. Diese Anforderung gilt nicht für Patienten nach operativer Sterilisation. Zu den zuverlässigen Verhütungsmethoden gehört eine Barrieremethode in Kombination mit einem der folgenden Mittel: Spermizide, Intrauterinpessare/orale Kontrazeptiva;
7. Gesamt-EDSS-Score von 0 bis einschließlich 5,5 (bewertet durch den beurteilenden Neurologen).

Ausschlusskriterien:

1. Primär oder sekundär progrediente MS;
2. Andere Zustände (mit Ausnahme von Multipler Sklerose), die die Beurteilung von MS-Symptomen beeinflussen können: Maskierung, Verschlimmerung oder Veränderung der Symptome von Multipler Sklerose, Ergebnis klinischer Anzeichen oder instrumenteller Laborbefunde, die auf Multiple Sklerose hindeuten;
3. Ein Rückfall während des Screening-Zeitraums;
4. Alle akuten Infektionen, Schübe chronischer Infektionen oder andere chronische Krankheiten, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung vorhanden sind und nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten während der Studienbehandlung beeinträchtigen können;
5. HIV, Hepatitis B, Hepatitis C oder Syphilis;

6. Stoffwechselanomalien (Störungen), die sich äußern als:

   1. die Baseline-Kreatininspiegel stiegen um mehr als das Zweifache gegenüber der Obergrenze des Normalwerts;
   2. Ausgangsharnstoffspiegel stiegen um mehr als das Dreifache gegenüber der Obergrenze des Normalwerts;
   3. ALT-, AST- oder GGT-Ausgangswerte stiegen um mehr als das 2,5-fache gegenüber der Obergrenze des Normalwerts;
   4. die Ausgangs-Bilirubinspiegel stiegen um mehr als das 1,5-fache gegenüber der Obergrenze des Normalwerts;
7. Baseline-Leukozytenzahlen unter < 3,0 × 109/l, Thrombozytenzahlen unter < 125 × 109/l oder Hämoglobinwerte < 100 g/l;
8. Eine Geschichte von schweren Depressionen, Selbstmordgedanken oder Selbstmordversuchen;
9. Anzeichen einer klinisch signifikanten Depression (Baseline-Beck-Score von mehr als 15);
10. Eine Vorgeschichte von Hypothyreose/Hyperthyreose und/oder Ausgangsanomalien der TSH-Spiegel im Vergleich zu unteren oder oberen Grenzwerten des Normalwerts;
11. Epilepsie;
12. Schwangerschaft, Stillzeit oder geplante Schwangerschaft über den gesamten Studienzeitraum;

13. Eine Nutzungsgeschichte:

    • jederzeit vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung: krankheitsmodifizierende Interferon-beta-Medikamente (Interferon beta-1a, Interferon beta-1b),
    • innerhalb von 30 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung: Glatirameracetat;
    • innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung: monoklonale Antikörper, zytotoxische und/oder immunsuppressive Medikamente, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Mitoxantron, Cyclophosphamid, Cyclosporin, Fingolimod, Cladribin; oder totale lymphoide Bestrahlung;
14. Systemische (i.v. oder orale) Kortikosteroide, die innerhalb von 30 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung verwendet werden;
15. Eine Vorgeschichte von Unverträglichkeit oder Allergie gegen pegylierte Proteine, Interferon beta oder andere Inhaltsstoffe von BCD-054/Avonex®;
16. Bekannte Alkohol- oder Drogenabhängigkeit oder Anzeichen einer bestehenden Alkohol-/Drogenabhängigkeit, die nach Meinung des Prüfarztes Kontraindikationen für die Studientherapie von Multipler Sklerose mit Interferon beta-1a sein oder die Therapietreue einschränken können;
17. Unfähigkeit, die Protokollverfahren zu befolgen (nach Meinung des Ermittlers).

18. Kontraindikationen für MRT oder Verwendung von gadoliniumhaltigen Kontrastmitteln:

    1. Metallische Fremdkörper im Körper: magnetische Implantate, ferromagnetische Klammern für Hirngefäße, künstliche Herzklappen, elektronische Mittelohrimplantate, Herzschrittmacher;
    2. Eine Vorgeschichte von Allergien gegen Gadolinium oder gadoliniumhaltige Kontrastmittel;

    с) Angst vor beengten Räumen; d) Beeinträchtigung der Nierenfunktion mit dem Risiko einer verzögerten Gadolinium-Eliminierung (Kreatininspiegel auf mehr als das 2-Fache der Obergrenze des Normalwerts erhöht); e) Dokumentierte Diagnose einer Sichelzellen- oder hämolytischen Anämie, Hämoglobinopathie.

19. Alle bösartigen Erkrankungen oder eine Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom oder Gebärmutterhalskrebs in situ;
20. Impfung innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung (wie vom Patienten mitgeteilt);
21. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 90 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung.