Ensaio Clínico Comparativo para Avaliar a Eficácia, Segurança e Tolerância de BCD-054 e Avonex® para Tratamento de Pacientes com Esclerose Múltipla Remitente-recorrente

Critério de inclusão:

1. Termo de consentimento informado assinado para participar do estudo;
2. Homens e mulheres com idade entre 18 e 60 anos (inclusive) no dia da assinatura do consentimento informado;
3. Diagnóstico confirmado de esclerose múltipla recorrente-remitente (de acordo com os critérios de McDonald 2010);

4. Evidência documental de que nos últimos 12 meses antes de assinar o consentimento informado o paciente teve:

   1. Pelo menos 1 recaída, ou
   2. Pelo menos 1 lesão ponderada em T1 com realce de gadolínio ou 1 nova lesão ponderada em T2 na dinâmica.
5. O paciente deve estar neurologicamente estável durante 30 dias antes de assinar o consentimento informado (ou seja, o paciente não deve ter nenhum sintoma neurológico novo ou agravado, conforme relatado pelo paciente); ou a condição do paciente deve estar completamente estabilizada desde a última recaída, e a duração da estabilização deve ser de pelo menos 30 dias);
6. Pacientes com potencial para engravidar e seus parceiros com função reprodutiva preservada devem implementar métodos contraceptivos confiáveis ​​desde a assinatura do consentimento informado até 4 semanas após a última dose da terapia em estudo. Este requisito não se aplica a pacientes após a esterilização cirúrgica. Métodos confiáveis ​​de contracepção incluem um método de barreira em combinação com um dos seguintes: espermicidas, dispositivo intrauterino/contraceptivos orais;
7. Pontuação total de EDSS de 0 a 5,5 inclusive (avaliada pelo neurologista avaliador).

Critério de exclusão:

1. EM progressiva primária ou secundária;
2. Outras condições (exceto esclerose múltipla) que podem afetar a avaliação dos sintomas da EM: mascarar, agravar, alterar os sintomas da esclerose múltipla, resultar em sinais clínicos ou achados instrumentais laboratoriais sugestivos de esclerose múltipla;
3. Uma recaída durante o período de triagem;
4. Quaisquer infecções agudas, recaídas de infecções crônicas ou quaisquer outras doenças crônicas que estejam presentes no dia da assinatura do consentimento informado e possam, conforme julgado pelo Investigador, afetar negativamente a segurança do paciente durante o tratamento do estudo;
5. HIV, hepatite B, hepatite C ou sífilis;

6. Anormalidades metabólicas (distúrbios) que se manifestam como:

   1. os níveis basais de creatinina aumentaram mais de 2 vezes em relação ao limite superior do normal;
   2. os níveis basais de ureia aumentaram mais de 3 vezes em relação ao limite superior do normal;
   3. níveis basais de ALT, AST ou GGT aumentaram mais de 2,5 vezes em relação ao limite superior do normal;
   4. os níveis basais de bilirrubina aumentaram mais de 1,5 vezes em relação ao limite superior do normal;
7. Contagens basais de leucócitos inferiores a <3,0 × 109/L, contagens de plaquetas inferiores a <125 × 109/L ou níveis de hemoglobina <100 g/L;
8. História de depressão grave, pensamentos suicidas ou tentativas de suicídio;
9. Sinais de depressão clinicamente significativa (pontuação inicial de Beck superior a 15);
10. Uma história de hipotireoidismo/hipertireoidismo e/ou anormalidades basais dos níveis de TSH versus limites inferior ou superior do normal;
11. Epilepsia;
12. Gravidez, lactação ou gravidez planejada durante todo o período do estudo;

13. Um histórico de uso:

    • a qualquer momento antes de assinar o consentimento informado: drogas modificadoras do interferon beta (interferon beta-1a, interferon beta-1b),
    • dentro de 30 dias antes de assinar o consentimento informado: acetato de glatiramer;
    • dentro de 6 meses antes de assinar o consentimento informado: anticorpos monoclonais, drogas citotóxicas e/ou imunossupressoras, incluindo, entre outros, mitoxantrona, ciclofosfamida, ciclosporina, fingolimod, cladribina; ou irradiação linfoide total;
14. Corticosteroides sistêmicos (i.v. ou orais) usados ​​até 30 dias antes da assinatura do consentimento informado;
15. História de intolerância ou alergia a proteínas peguiladas, interferon beta ou outros ingredientes do BCD-054/Avonex®;
16. Dependência conhecida de álcool ou drogas ou sinais de atual dependência de álcool/drogas que, na opinião do Investigador, podem ser contra-indicações para a terapia de estudo da esclerose múltipla com interferon beta-1a ou limitar a adesão ao tratamento;
17. Incapacidade de seguir os procedimentos do Protocolo (na opinião do Investigador).

18. Contra-indicações para ressonância magnética ou uso de agentes de contraste contendo gadolínio:

    1. Objetos metálicos estranhos no corpo: implantes magnéticos, clipes ferromagnéticos para vasos cerebrais, válvulas cardíacas artificiais, implantes eletrônicos do ouvido médio, marcapassos;
    2. Uma história de alergia ao gadolínio ou agentes de contraste contendo gadolínio;

    с) Medo de espaços apertados; d) Comprometimento da função renal com risco de retardo na eliminação do gadolínio (aumento da creatinina em mais de 2 vezes o limite superior da normalidade); e) Diagnóstico documentado de anemia falciforme ou hemolítica, hemoglobinopatia.

19. Quaisquer malignidades ou história de malignidades, exceto carcinoma basocelular curado ou câncer cervical in situ;
20. Vacinação dentro de 4 semanas antes de assinar o consentimento informado (conforme informado pelo paciente);
21. Participação em outros estudos clínicos dentro de 90 meses antes da assinatura do consentimento informado.