Essai clinique comparatif pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérance du BCD-054 et d'Avonex® pour le traitement des patients atteints de sclérose en plaques rémittente-récurrente

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé pour participer à l'étude ;
2. Hommes et femmes âgés de 18 à 60 ans (inclus) au jour de la signature du consentement éclairé ;
3. Diagnostic confirmé de sclérose en plaques récurrente-rémittente (selon les critères de McDonald 2010) ;

4. Preuve documentaire qu'au cours des 12 derniers mois avant la signature du consentement éclairé, le patient avait :

   1. Au moins 1 rechute, ou
   2. Au moins 1 lésion T1 rehaussée au Gadolinium ou 1 nouvelle lésion T2 en dynamique.
5. Le patient doit être stable sur le plan neurologique pendant 30 jours avant de signer un consentement éclairé (c'est-à-dire que le patient ne doit pas présenter de symptômes neurologiques nouveaux ou aggravés, comme indiqué par le patient) ; soit l'état du patient doit être complètement stabilisé depuis la dernière rechute, et la durée de stabilisation doit être d'au moins 30 jours) ;
6. Les patientes en âge de procréer et leurs partenaires dont la fonction reproductive est préservée doivent mettre en œuvre des méthodes contraceptives fiables à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à 4 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude. Cette exigence ne s'applique pas aux patients après stérilisation opératoire. Les méthodes de contraception fiables comprennent une méthode de barrière en combinaison avec l'un des éléments suivants : spermicides, dispositifs intra-utérins/contraceptifs oraux ;
7. Score EDSS total de 0 à 5,5 inclus (évalué par le neurologue évaluateur).

Critère d'exclusion:

1. SEP progressive primaire ou secondaire ;
2. Autres affections (à l'exception de la sclérose en plaques) pouvant affecter l'évaluation des symptômes de la SEP : masquer, aggraver, modifier les symptômes de la sclérose en plaques, entraîner des signes cliniques ou des résultats de laboratoire évoquant une sclérose en plaques ;
3. Une rechute pendant la période de dépistage ;
4. Toute infection aiguë, rechute d'infections chroniques ou toute autre maladie chronique présente le jour de la signature du consentement éclairé et pouvant, à en juger par l'investigateur, affecter négativement la sécurité du patient pendant le traitement à l'étude ;
5. VIH, hépatite B, hépatite C ou syphilis ;

6. Anomalies métaboliques (troubles) se manifestant par :

   1. les niveaux de créatinine de base ont augmenté de plus de 2 fois par rapport à la limite supérieure de la normale ;
   2. les niveaux d'urée de base ont augmenté de plus de 3 fois par rapport à la limite supérieure de la normale ;
   3. les taux initiaux d'ALT, d'AST ou de GGT ont augmenté de plus de 2,5 fois par rapport à la limite supérieure de la normale ;
   4. les niveaux de bilirubine de base ont augmenté de plus de 1,5 fois par rapport à la limite supérieure de la normale ;
7. Numération initiale des leucocytes inférieure à <3,0 × 109/L, numération plaquettaire inférieure à <125 × 109/L ou taux d'hémoglobine <100 g/L ;
8. Antécédents de dépression sévère, pensées suicidaires ou tentatives de suicide ;
9. Signes de dépression cliniquement significative (score de Beck initial supérieur à 15) ;
10. Antécédents d'hypothyroïdie/hyperthyroïdie et/ou anomalies initiales des taux de TSH par rapport aux limites inférieures ou supérieures de la normale ;
11. Épilepsie;
12. Grossesse, allaitement ou grossesse planifiée pendant toute la période d'étude ;

13. Un historique d'utilisation :

    • à tout moment avant la signature du consentement éclairé : médicaments à base d'interféron bêta modificateur de la maladie (interféron bêta-1a, interféron bêta-1b),
    • dans les 30 jours précédant la signature du consentement éclairé : acétate de glatiramère ;
    • dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé : anticorps monoclonaux, médicaments cytotoxiques et/ou immunosuppresseurs, y compris, mais sans s'y limiter, la mitoxantrone, le cyclophosphamide, la cyclosporine, le fingolimod, la cladribine ; ou irradiation lymphoïde totale ;
14. Corticostéroïdes systémiques (i.v. ou oraux) utilisés dans les 30 jours précédant la signature du consentement éclairé ;
15. Antécédents d'intolérance ou d'allergie aux protéines pégylées, à l'interféron bêta ou à d'autres ingrédients de BCD-054/Avonex® ;
16. Dépendance connue à l'alcool ou aux drogues ou signes d'une dépendance actuelle à l'alcool ou aux drogues qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent être des contre-indications pour le traitement à l'étude de la sclérose en plaques avec l'interféron bêta-1a ou limiter l'observance du traitement ;
17. Incapacité à suivre les procédures du protocole (de l'avis de l'enquêteur).

18. Contre-indications à l'IRM ou à l'utilisation de produits de contraste contenant du gadolinium :

    1. Objets étrangers métalliques dans le corps : implants magnétiques, clips ferromagnétiques pour vaisseaux cérébraux, valves cardiaques artificielles, implants électroniques d'oreille moyenne, stimulateurs cardiaques ;
    2. Antécédents d'allergie au gadolinium ou aux produits de contraste contenant du gadolinium ;

    с) Peur des espaces exigus ; d) Altération de la fonction rénale avec risque d'élimination retardée du gadolinium (taux de créatinine augmenté à plus de 2 fois la limite supérieure de la normale) ; e) Diagnostic documenté d'anémie falciforme ou hémolytique, d'hémoglobinopathie.

19. Toute tumeur maligne ou antécédent de tumeurs malignes, à l'exception d'un carcinome basocellulaire guéri ou d'un cancer du col de l'utérus in situ ;
20. Vaccination dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé (comme indiqué par le patient) ;
21. Participation à d'autres études cliniques dans les 90 mois précédant la signature du consentement éclairé.