Porównawcze badanie kliniczne oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję BCD-054 i Avonex® w leczeniu pacjentów z ustępująco-nawracającą postacią stwardnienia rozsianego

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda na udział w badaniu;
2. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 60 lat (włącznie) w dniu podpisania świadomej zgody;
3. Potwierdzona diagnoza rzutowo-remisyjnego stwardnienia rozsianego (według kryteriów McDonalda 2010);

4. Dokumenty potwierdzające, że w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody pacjent:

   1. Co najmniej 1 nawrót lub
   2. Co najmniej 1 zmiana T1-zależna wzmacniająca gadolin lub 1 nowa zmiana T2-zależna w dynamice.
5. Stan neurologiczny pacjenta powinien być stabilny przez 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody (tj. pacjent nie powinien mieć żadnych nowych ani zaostrzonych objawów neurologicznych, jak powiedział pacjent); lub stan pacjenta powinien być całkowicie ustabilizowany od ostatniego nawrotu, a czas trwania stabilizacji powinien wynosić co najmniej 30 dni);
6. Pacjenci w wieku rozrodczym i ich partnerzy z zachowaną funkcją rozrodczą muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji począwszy od podpisania świadomej zgody do 4 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii. Wymóg ten nie dotyczy pacjentów po sterylizacji operacyjnej. Niezawodne metody antykoncepcji obejmują jedną metodę mechaniczną w połączeniu z jednym z następujących: środki plemnikobójcze, wkładka wewnątrzmaciczna/doustne środki antykoncepcyjne;
7. Całkowity wynik EDSS od 0 do 5,5 włącznie (oceniony przez oceniającego neurologa).

Kryteria wyłączenia:

1. Pierwotnie lub wtórnie postępujące stwardnienie rozsiane;
2. Inne stany (z wyjątkiem stwardnienia rozsianego), które mogą wpływać na ocenę objawów stwardnienia rozsianego: maskować, nasilać, zmieniać objawy stwardnienia rozsianego, powodować objawy kliniczne lub wyniki badań laboratoryjnych sugerujące stwardnienie rozsiane;
3. Nawrót w okresie badań przesiewowych;
4. Wszelkie ostre infekcje, nawroty przewlekłych infekcji lub inne choroby przewlekłe, które występują w dniu podpisania świadomej zgody i mogą w ocenie Badacza negatywnie wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta podczas leczenia w ramach badania;
5. HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub kiła;

6. Zaburzenia metaboliczne (zaburzenia) objawiające się jako:

   1. wyjściowe poziomy kreatyniny wzrosły ponad 2-krotnie w stosunku do górnej granicy normy;
   2. wyjściowe poziomy mocznika wzrosły ponad 3-krotnie w stosunku do górnej granicy normy;
   3. wyjściowe poziomy ALT, AST lub GGT wzrosły ponad 2,5-krotnie w stosunku do górnej granicy normy;
   4. wyjściowe poziomy bilirubiny wzrosły ponad 1,5-krotnie w stosunku do górnej granicy normy;
7. Wyjściowa liczba leukocytów mniejsza niż <3,0 × 109/l, liczba płytek krwi mniejsza niż <125 × 109/l lub stężenie hemoglobiny <100 g/l;
8. Historia ciężkiej depresji, myśli samobójczych lub prób samobójczych;
9. Oznaki klinicznie istotnej depresji (wyjściowa punktacja Becka powyżej 15);
10. Historia niedoczynności/nadczynności tarczycy i/lub wyjściowych nieprawidłowości poziomu TSH w porównaniu z dolną lub górną granicą normy;
11. Padaczka;
12. Ciąża, laktacja lub planowana ciąża w całym okresie badania;

13. Historia użytkowania:

    • w dowolnym momencie przed podpisaniem świadomej zgody: leki modyfikujące przebieg choroby z interferonem beta (interferon beta-1a, interferon beta-1b),
    • w ciągu 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody: octan glatirameru;
    • w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody: przeciwciała monoklonalne, leki cytotoksyczne i/lub immunosupresyjne, w tym m.in. mitoksantron, cyklofosfamid, cyklosporyna, fingolimod, kladrybina; lub całkowite napromieniowanie limfoidalne;
14. Ogólnoustrojowe (dożylne lub doustne) kortykosteroidy stosowane w ciągu 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody;
15. Historia nietolerancji lub alergii na pegylowane białka, interferon beta lub inne składniki BCD-054/Avonex®;
16. Znane uzależnienie od alkoholu lub narkotyków lub objawy istniejącego uzależnienia od alkoholu/narkotyków, które w opinii badacza mogą stanowić przeciwwskazania do badanej terapii stwardnienia rozsianego interferonem beta-1a lub ograniczać przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia;
17. Niezdolność do przestrzegania procedur Protokołu (w opinii Badacza).

18. Przeciwwskazania do MRI lub stosowania środków kontrastowych zawierających gadolin:

    1. Metalowe ciała obce w ciele: implanty magnetyczne, ferromagnetyczne klipsy do naczyń mózgowych, sztuczne zastawki serca, elektroniczne implanty ucha środkowego, rozruszniki serca;
    2. Historia alergii na gadolin lub środki kontrastowe zawierające gadolin;

    с) Strach przed ciasnymi przestrzeniami; d) zaburzenia czynności nerek z ryzykiem opóźnionego wydalania gadolinu (stężenie kreatyniny zwiększone ponad 2-krotnie powyżej górnej granicy normy); e) Udokumentowane rozpoznanie niedokrwistości sierpowatokrwinkowej lub hemolitycznej, hemoglobinopatii.

19. Wszelkie nowotwory złośliwe lub nowotwory złośliwe w wywiadzie, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ;
20. Szczepienie w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody (zgodnie z oświadczeniem pacjenta);
21. Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 90 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody.