Srovnávací klinická studie k hodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti BCD-054 a Avonex® pro léčbu pacientů s remitující-recidivující roztroušenou sklerózou

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii;
2. muži a ženy ve věku od 18 do 60 let (včetně) v den podpisu informovaného souhlasu;
3. Potvrzená diagnóza relabující-remitující roztroušené sklerózy (podle kritérií McDonald 2010);

4. Dokumentární důkaz, že během posledních 12 měsíců před podpisem informovaného souhlasu měl pacient:

   1. Alespoň 1 relaps, popř
   2. Alespoň 1 gadolinium zesilující T1 vážená léze nebo 1 nová T2 vážená léze v dynamice.
5. Pacient by měl být neurologicky stabilní po dobu 30 dnů před podepsáním informovaného souhlasu (tj. pacient by neměl mít žádné nové nebo zhoršené neurologické příznaky, jak pacient řekl); nebo by měl být stav pacienta od posledního relapsu zcela stabilizován a doba stabilizace by měla být alespoň 30 dní);
6. Pacientky ve fertilním věku a jejich partneři se zachovanou reprodukční funkcí musí zavést spolehlivé antikoncepční metody počínaje podpisem informovaného souhlasu do 4 týdnů po poslední dávce studijní terapie. Tento požadavek se nevztahuje na pacienty po operační sterilizaci. Mezi spolehlivé metody antikoncepce patří jedna bariérová metoda v kombinaci s jedním z následujících: spermicidy, nitroděložní tělísko/orální antikoncepce;
7. Celkové skóre EDSS 0 až 5,5 včetně (posouzeno hodnotícím neurologem).

Kritéria vyloučení:

1. Primárně nebo sekundárně progresivní RS;
2. Další stavy (kromě roztroušené sklerózy), které mohou ovlivnit hodnocení příznaků RS: maskovat, zhoršovat, měnit příznaky roztroušené sklerózy, vést ke klinickým příznakům nebo laboratorním instrumentálním nálezům naznačujícím roztroušenou sklerózu;
3. Recidiva během období screeningu;
4. Jakékoli akutní infekce, recidivy chronických infekcí nebo jakákoli jiná chronická onemocnění, která jsou přítomna v den podpisu informovaného souhlasu a mohou, podle posouzení zkoušejícího, negativně ovlivnit bezpečnost pacienta během studijní léčby;
5. HIV, hepatitida B, hepatitida C nebo syfilis;

6. Metabolické poruchy (poruchy) projevující se jako:

   1. výchozí hladiny kreatininu se zvýšily více než 2krát oproti horní hranici normálu;
   2. výchozí hladiny močoviny se zvýšily více než 3krát oproti horní hranici normálu;
   3. výchozí hladiny ALT, AST nebo GGT se zvýšily více než 2,5krát oproti horní hranici normálu;
   4. výchozí hladiny bilirubinu se zvýšily více než 1,5krát oproti horní hranici normálu;
7. Výchozí počet leukocytů nižší než <3,0 × 109/l, počet krevních destiček nižší než <125 × 109/l nebo hladiny hemoglobinu <100 g/l;
8. Těžká deprese, sebevražedné myšlenky nebo pokusy o sebevraždu v anamnéze;
9. Známky klinicky významné deprese (výchozí Beckovo skóre více než 15);
10. Anamnéza hypotyreózy/hypertyreózy a/nebo výchozích abnormalit hladin TSH vs. dolní nebo horní hranice normálu;
11. Epilepsie;
12. Těhotenství, kojení nebo plánované těhotenství po celou dobu studie;

13. Historie používání:

    • kdykoli před podpisem informovaného souhlasu: léky modifikující onemocnění interferon beta (interferon beta-1a, interferon beta-1b),
    • do 30 dnů před podpisem informovaného souhlasu: glatiramer acetát;
    • do 6 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu: monoklonální protilátky, cytotoxická a/nebo imunosupresivní léčiva, včetně, ale bez omezení, mitoxantronu, cyklofosfamidu, cyklosporinu, fingolimodu, kladribinu; nebo celkové lymfoidní ozáření;
14. Systémové (i.v. nebo perorální) kortikosteroidy používané do 30 dnů před podepsáním informovaného souhlasu;
15. Anamnéza intolerance nebo alergie na pegylované proteiny, interferon beta nebo jiné složky BCD-054/Avonex®;
16. Známá alkoholová nebo drogová závislost nebo známky přítomné alkoholové/drogové závislosti, které podle názoru zkoušejícího mohou být kontraindikací pro studovanou terapii roztroušené sklerózy interferonem beta-1a nebo omezovat compliance léčby;
17. Neschopnost dodržet postupy protokolu (podle názoru vyšetřovatele).

18. Kontraindikace MRI nebo použití kontrastních látek obsahujících gadolinium:

    1. Kovové cizí předměty v těle: magnetické implantáty, feromagnetické klipy na mozkové cévy, umělé srdeční chlopně, elektronické středoušní implantáty, kardiostimulátory;
    2. Alergie na gadolinium nebo kontrastní látky obsahující gadolinium v ​​anamnéze;

    с) Strach ze stísněných prostor; d) Porucha funkce ledvin s rizikem opožděné eliminace gadolinia (hladina kreatininu zvýšená na více než 2x horní hranici normy); e) Zdokumentovaná diagnóza srpkovité nebo hemolytické anémie, hemoglobinopatie.

19. Jakékoli malignity nebo malignity v anamnéze, kromě vyléčeného bazaliomu nebo karcinomu děložního čípku in situ;
20. Očkování do 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu (dle sdělení pacienta);
21. Účast na jiných klinických studiích do 90 měsíců před podpisem informovaného souhlasu.