UCART19:n annoksen korotustutkimus aikuispotilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (CALM)
perjantai 24. syyskuuta 2021 päivittänyt: Institut de Recherches Internationales Servier
Vaihe I, avoin etiketti, annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa turvallisuutta lisäävä osa UCART19:n (allogeeniset muokatut T-solut, jotka ekspressoivat anti-CD19-kimeeristä antigeenireseptoria) kerta-annoksen turvallisuutta, laajenemista ja pysyvyyttä, annettuna laskimonsisäisesti potilaille, joilla on Relapsoitunut tai refraktaarinen CD19-positiivinen B-solu akuutti lymfoblastinen leukemia (B-ALL)
Tutkimus koostuu kahdesta osasta: annoksen nosto ja sitten turvaannoksen laajentaminen.
Annoksen korotusosan tarkoituksena on arvioida UCART19:n nousevien annosten (annoskorotusosa) turvallisuutta ja siedettävyyttä yhtenä infuusiona potilaille, joilla on uusiutunut / refraktaarinen (R/R) B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (B- ALL), määrittääksesi suurimman siedetyn annoksen (MTD), suositellun annoksen ja lymfodepletio-ohjelman.
Turvaannoksen laajennuksen tarkoituksena on arvioida RD:n turvallisuutta ja siedettävyyttä UCART19:lle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
25
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Fukuoka, Japani, 812-8582
- Kyushyu University Hospital
-
Sapporo, Japani, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
-
-
-
-
PARIS Cedex 12, Ranska, 75571
- Hôpital Saint-Antoine
-
Paris, Ranska, 75010
- Hôpital Saint-Louis
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta - 69 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen osallistuja
- Ikä ≥ 16 vuotta
- Potilas, jolla on uusiutunut tai refraktorinen CD19-positiivinen B-akuutti lymfoblastinen leukemia (B-ALL), joka on käyttänyt loppuun vaihtoehtoiset hoitovaihtoehdot
- Arvioitu elinajanodote ≥ 12 viikkoa (tutkijan arvion mukaan)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila < 2
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito geeni- tai geenimuunneltuilla soluterapiavalmisteilla tai adoptiivisella T-soluterapialla
- Aikaisemman leukemiahoidon (mukaan lukien hyväksytyt hoidot ja muut tutkimustuotteet) käyttö 5 puoliintumisajan sisällä ennen UCART19:n antamista
- CD19-negatiivinen B-soluleukemia
- Burkitt-solu- tai sekasolulinjainen akuutti leukemia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: UCART19
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Annoksen korotusosa: Annosta rajoittavien myrkyllisyysvaikutusten (DLT) esiintyminen. Annoksen laajennusosa: AE koko tutkimuksen ajan.
Aikaikkuna: Annoksen nostaminen: 28 päivään asti ensimmäisen UCART19-infuusion jälkeen. Annoksen laajennus: sisällyttämisestä 12. kuukauteen
|
Annoksen nostaminen: 28 päivään asti ensimmäisen UCART19-infuusion jälkeen. Annoksen laajennus: sisällyttämisestä 12. kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Sisällyttämisestä 12. kuukauteen
|
Haittatapahtumat arvioitu NCI-CTCAE v5.0 -kriteerien mukaan
|
Sisällyttämisestä 12. kuukauteen
|
|
Objektiivinen remissionopeus
Aikaikkuna: Päivä 28, päivä 84, kuukausi 4, kuukausi 6, kuukausi 9 ja kuukausi 12
|
Niiden potilaiden osuus, joilla vasteen joukossa ovat molekulaarinen täydellinen remissio (mCR), morfologinen täydellinen remissio (CR) ja täydellinen remissio ja epätäydellinen verenkuvan palautuminen (CRi)
|
Päivä 28, päivä 84, kuukausi 4, kuukausi 6, kuukausi 9 ja kuukausi 12
|
|
Remission kesto
Aikaikkuna: Siitä hetkestä, jolloin vastekriteerit ensimmäisen kerran täyttyvät, aina etenemis- tai kuolemapäivään (kuoleman syystä riippumatta), sen mukaan kumpi tulee ensin, arvioituna 12. kuukauteen asti
|
Siitä hetkestä, jolloin vastekriteerit ensimmäisen kerran täyttyvät, aina etenemis- tai kuolemapäivään (kuoleman syystä riippumatta), sen mukaan kumpi tulee ensin, arvioituna 12. kuukauteen asti
|
|
|
Remission aika
Aikaikkuna: UCART19:n antamispäivästä siihen päivään, jolloin vastekriteerit täyttyvät, arvioituna 12. kuukauteen asti
|
UCART19:n antamispäivästä siihen päivään, jolloin vastekriteerit täyttyvät, arvioituna 12. kuukauteen asti
|
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: UCART19:n antamispäivästä etenemispäivään tai kuolinpäivään (kuoleman syystä riippumatta), kumpi tahansa tapahtuu ensin, arvioituna 12. kuukauteen asti
|
UCART19:n antamispäivästä etenemispäivään tai kuolinpäivään (kuoleman syystä riippumatta), kumpi tahansa tapahtuu ensin, arvioituna 12. kuukauteen asti
|
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: UCART19:n antamispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna 12. kuukauteen asti
|
UCART19:n antamispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna 12. kuukauteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Reuben Benjamin, MD, PhD, King's College Hospital NHS Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Benjamin R, Graham C, Yallop D, Jozwik A, Mirci-Danicar OC, Lucchini G, Pinner D, Jain N, Kantarjian H, Boissel N, Maus MV, Frigault MJ, Baruchel A, Mohty M, Gianella-Borradori A, Binlich F, Balandraud S, Vitry F, Thomas E, Philippe A, Fouliard S, Dupouy S, Marchiq I, Almena-Carrasco M, Ferry N, Arnould S, Konto C, Veys P, Qasim W; UCART19 Group. Genome-edited, donor-derived allogeneic anti-CD19 chimeric antigen receptor T cells in paediatric and adult B-cell acute lymphoblastic leukaemia: results of two phase 1 studies. Lancet. 2020 Dec 12;396(10266):1885-1894. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32334-5.
- Benjamin R, Jain N, Maus MV, Boissel N, Graham C, Jozwik A, Yallop D, Konopleva M, Frigault MJ, Teshima T, Kato K, Boucaud F, Balandraud S, Gianella-Borradori A, Binlich F, Marchiq I, Dupouy S, Almena-Carrasco M, Pannaux M, Fouliard S, Brissot E, Mohty M; CALM Study Group. UCART19, a first-in-class allogeneic anti-CD19 chimeric antigen receptor T-cell therapy for adults with relapsed or refractory B-cell acute lymphoblastic leukaemia (CALM): a phase 1, dose-escalation trial. Lancet Haematol. 2022 Nov;9(11):e833-e843. doi: 10.1016/S2352-3026(22)00245-9. Epub 2022 Oct 10.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. elokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 28. heinäkuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 28. heinäkuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 7. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 21. huhtikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 1. lokakuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 24. syyskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. syyskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CL1-68587-002
- 2016-000296-24 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tieteelliset ja lääketieteen tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin potilastason ja tutkimustason kliinisten tutkimusten tietoihin.
Pääsyä voi pyytää kaikkiin interventiokliinisiin tutkimuksiin:
- käytetään 1.1.2014 jälkeen Euroopan talousalueella (ETA) tai Yhdysvalloissa (USA) hyväksyttyjen lääkkeiden ja uusien käyttöaiheiden myyntilupia (MA).
- jossa Servier on myyntiluvan haltija (MAH). Uuden lääkkeen (tai uuden käyttöaiheen) ensimmäisen myyntiluvan myöntämispäivämäärä jossakin ETA-maassa otetaan huomioon tässä laajuudessa.
Lisäksi pääsyä voidaan pyytää kaikkiin potilailla suoritettaviin kliinisiin interventiotutkimuksiin:
- sponsoroi Servier
- ensimmäisellä potilaalla 1. tammikuuta 2004 alkaen
- New Chemical Entity tai New Biological Entity (uusi lääkemuoto lukuun ottamatta), jonka kehitys on lopetettu ennen myyntiluvan (MA) hyväksyntää.
IPD-jaon aikakehys
Myyntiluvan myöntämisen jälkeen ETA:ssa tai Yhdysvalloissa, jos tutkimusta käytetään hyväksyntään.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tutkijoiden tulee rekisteröityä Servier Data Portaaliin ja täyttää tutkimusehdotuslomake.
Tämä neljässä osassa oleva lomake tulee dokumentoida täysin.
Tutkimusehdotuslomaketta ei tarkisteta ennen kuin kaikki pakolliset kentät on täytetty.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Tutkimustiedot/asiakirjat
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .