Estudio de escalada de dosis de UCART19 en pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda de células B en recaída/refractaria (CALM)
24 de septiembre de 2021 actualizado por: Institut de Recherches Internationales Servier
Estudio de fase I, abierto, de aumento de dosis seguido de una parte de expansión de seguridad para evaluar la seguridad, expansión y persistencia de una dosis única de UCART19 (células T modificadas alogénicas que expresan receptor de antígeno quimérico anti-CD19), administrada por vía intravenosa en pacientes con Leucemia linfoblástica aguda de células B positivas para CD19 en recaída o refractaria (LLA-B)
El estudio consta de dos partes: un aumento de la dosis y luego una expansión de la dosis de seguridad.
El propósito de la parte de aumento de dosis es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis ascendentes de UCART19 (parte de aumento de dosis) administradas como una infusión única en pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células B en recaída/refractaria (R/R). ALL), para determinar la dosis máxima tolerada (MTD), la dosis recomendada y el régimen de linfodepleción.
El propósito de la expansión de la dosis de seguridad es evaluar la seguridad y tolerabilidad de la DR para UCART19.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
25
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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PARIS Cedex 12, Francia, 75571
- Hôpital Saint-Antoine
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Paris, Francia, 75010
- Hôpital Saint-Louis
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Fukuoka, Japón, 812-8582
- Kyushyu University Hospital
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Sapporo, Japón, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 69 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participante masculino o femenino
- Edad ≥ 16 años
- Paciente con leucemia linfoblástica aguda B CD19 positiva en recaída o refractaria (LLA-B) que ha agotado las opciones de tratamiento alternativas
- Esperanza de vida estimada ≥ 12 semanas (a juicio del investigador)
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) < 2
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con medicamentos de terapia celular genética o modificada genéticamente o terapia de células T adoptivas
- Uso de terapia antileucémica previa (incluidas terapias aprobadas y otros productos en investigación) dentro de las 5 vidas medias anteriores a la administración de UCART19
- Leucemia de células B negativas para CD19
- Leucemia aguda de células de Burkitt o de linaje mixto
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: UCART19
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Parte de aumento de dosis: aparición de toxicidades limitantes de dosis (DLT). Parte de expansión de dosis: AE durante todo el estudio.
Periodo de tiempo: Aumento de dosis: hasta el día 28 después de la primera infusión de UCART19. Expansión de dosis: desde la inclusión hasta el mes 12
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Aumento de dosis: hasta el día 28 después de la primera infusión de UCART19. Expansión de dosis: desde la inclusión hasta el mes 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta el Mes 12
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Eventos adversos evaluados según los criterios NCI-CTCAE v5.0
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Desde la inclusión hasta el Mes 12
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Tasa de remisión objetiva
Periodo de tiempo: En el día 28, día 84, mes 4, mes 6, mes 9 y mes 12
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Proporción de pacientes en los que una respuesta entre remisión completa molecular (mCR), remisión completa morfológica (RC) y remisión completa con recuperación incompleta del conteo sanguíneo (CRi)
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En el día 28, día 84, mes 4, mes 6, mes 9 y mes 12
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Duración de la remisión
Periodo de tiempo: Desde el momento en que se cumplen por primera vez los criterios de respuesta hasta la fecha de progresión o muerte (cualquiera que sea la razón de la muerte), lo que ocurra primero, evaluado hasta el Mes 12
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Desde el momento en que se cumplen por primera vez los criterios de respuesta hasta la fecha de progresión o muerte (cualquiera que sea la razón de la muerte), lo que ocurra primero, evaluado hasta el Mes 12
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Tiempo de remisión
Periodo de tiempo: Desde la fecha de administración de UCART19 hasta la fecha en que se cumplan los criterios de respuesta, evaluados hasta el Mes 12
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Desde la fecha de administración de UCART19 hasta la fecha en que se cumplan los criterios de respuesta, evaluados hasta el Mes 12
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de administración de UCART19 hasta la fecha de progresión o la fecha de muerte (cualquiera que sea la razón de la muerte), lo que ocurra primero, evaluado hasta el Mes 12
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Desde la fecha de administración de UCART19 hasta la fecha de progresión o la fecha de muerte (cualquiera que sea la razón de la muerte), lo que ocurra primero, evaluado hasta el Mes 12
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de administración de UCART19 hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluada hasta el Mes 12
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Desde la fecha de administración de UCART19 hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluada hasta el Mes 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Reuben Benjamin, MD, PhD, King's College Hospital NHS Trust
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Benjamin R, Graham C, Yallop D, Jozwik A, Mirci-Danicar OC, Lucchini G, Pinner D, Jain N, Kantarjian H, Boissel N, Maus MV, Frigault MJ, Baruchel A, Mohty M, Gianella-Borradori A, Binlich F, Balandraud S, Vitry F, Thomas E, Philippe A, Fouliard S, Dupouy S, Marchiq I, Almena-Carrasco M, Ferry N, Arnould S, Konto C, Veys P, Qasim W; UCART19 Group. Genome-edited, donor-derived allogeneic anti-CD19 chimeric antigen receptor T cells in paediatric and adult B-cell acute lymphoblastic leukaemia: results of two phase 1 studies. Lancet. 2020 Dec 12;396(10266):1885-1894. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32334-5.
- Benjamin R, Jain N, Maus MV, Boissel N, Graham C, Jozwik A, Yallop D, Konopleva M, Frigault MJ, Teshima T, Kato K, Boucaud F, Balandraud S, Gianella-Borradori A, Binlich F, Marchiq I, Dupouy S, Almena-Carrasco M, Pannaux M, Fouliard S, Brissot E, Mohty M; CALM Study Group. UCART19, a first-in-class allogeneic anti-CD19 chimeric antigen receptor T-cell therapy for adults with relapsed or refractory B-cell acute lymphoblastic leukaemia (CALM): a phase 1, dose-escalation trial. Lancet Haematol. 2022 Nov;9(11):e833-e843. doi: 10.1016/S2352-3026(22)00245-9. Epub 2022 Oct 10.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de agosto de 2016
Finalización primaria (Actual)
28 de julio de 2020
Finalización del estudio (Actual)
28 de julio de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de marzo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de abril de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
21 de abril de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de octubre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de septiembre de 2021
Última verificación
1 de septiembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CL1-68587-002
- 2016-000296-24 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Los investigadores científicos y médicos calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos de ensayos clínicos a nivel de paciente y de estudio.
Se puede solicitar acceso para todos los estudios clínicos de intervención:
- utilizado para la autorización de comercialización (MA) de medicamentos y nuevas indicaciones aprobadas después del 1 de enero de 2014 en el Espacio Económico Europeo (EEE) o los Estados Unidos (EE. UU.).
- donde Servier es el Titular de la Autorización de Comercialización (TAC). Para este ámbito se considerará la fecha de la primera MA del nuevo medicamento (o la nueva indicación) en uno de los Estados miembros del EEE.
Además, se puede solicitar el acceso a todos los estudios clínicos intervencionistas en pacientes:
- patrocinado por Servier
- con un primer paciente inscrito a partir del 1 de enero de 2004 en adelante
- para Nueva Entidad Química o Nueva Entidad Biológica (nueva forma farmacéutica excluida) cuyo desarrollo haya terminado antes de cualquier aprobación de Autorización de Comercialización (MA).
Marco de tiempo para compartir IPD
Después de la autorización de comercialización en EEE o EE. UU. si el estudio se utiliza para la aprobación.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los investigadores deben registrarse en el Portal de Datos Servier y completar el formulario de propuesta de investigación.
Este formulario en cuatro partes debe estar completamente documentado.
El Formulario de propuesta de investigación no se revisará hasta que se completen todos los campos obligatorios.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
- Informe de estudio clínico (CSR)
Datos del estudio/Documentos
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .